吡格列酮对早期帕金森病无疾病修饰作用

2015-10-26 14:10 来源:丁香园 作者:幸福的味道
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帕金森病是神经内科常见的神经退行性疾病之一,尽管目前有多种治疗药物,但尚没有一种药物具有明确的疾病修饰作用。既往一项对帕金森病(PD)潜在疾病修饰作用的化合物进行的系统性分析表明,吡格列酮可能有希望用于 PD 患者的治疗;其可能通过抑制 PD 患者中小胶质细胞和星型胶质细胞激活来阻断神经炎症通路,从而发挥潜在的神经保护作用。

为进一步明确吡格列酮是否具有明确的疾病修饰作用,来自美国西北大学范伯格医学院 Simuni 教授等进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照临床研究,旨在评估吡格列酮对帕金森病疾病进展的影响。然而,遗憾的是,该研究并未证实吡格列酮的疾病修饰作用,研究发表于近期的 The Lancet Neurology 杂志。

研究纳入的为早期 PD 患者,并且已经稳定服用 1 mg/天雷沙吉兰或 10 mg/天司来吉兰;将这些患者随机分配至接受 15 mg/天吡格列酮,45 mg/天吡格列酮或者安慰剂治疗。研究主要终点为从基线到治疗 44 周,患者统一帕金森病评估量表(UPDRS)评分总分的变化。研究有效假设的终点是治疗组患者 UPDRS 评分下降比对照组少 3 分。

研究者在 2011 年 5 月 10 日至 2013 年 7 月 31 日之间从美国 35 家研究中心招募到 210 例帕金森病患者。15 mg 治疗组患者 72 例,45 mg 治疗组患者 67 例,安慰剂组患者 71 例。治疗 44 周后,15 mg 治疗组患者 UPDRS 总分的变化值为 4.42 分,45 mg 治疗组患者为 5.13 分,安慰剂治疗组患者为 6.25 分,患者病情均较基线有所恶化。

15 mg 治疗组、45 mg 治疗组与安慰剂组之间 UPDRS 总分变化的差异分别为-1.83 和-1.12,均没有显著统计学差异。采用 LVCF 法进行敏感性分析时,也未显示治疗组优于安慰剂组的评分差异。在 15 mg 治疗组中发生了 6 例严重不良事件(SAE),45 mg 治疗组中发生了 9 例 SAE,安慰剂中发生了 3 例 SAE;研究者判定所有的 SAE 均与研究干预无关。

该研究结果表明 15 mg 和 45 mg 吡格列酮治疗对早期帕金森病没有明显的疾病修饰作用,并且不推荐在更大型的患者人群中进行吡格列酮的研究。

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编辑: 程培训

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