美国学者的一项研究表明，在因疼痛而接受阿片类药物治疗的患者中，阿片类药物处方高剂量与阿片类超剂量死亡风险升高相关。论文发表于《美国医学会杂志》[JAMA2011;305(13):1315]。
在美国，过去十年间，阿片类处方相关的超剂量死亡比率不断升高。阿片类处方开具模式可能与超剂量死亡风险相关。此项病例队列研究对阿片类药物日最大处方剂量和给药方案（按需、规律用药或二者兼有)与阿片类超剂量死亡风险的相关性进行了评估。无意性阿片类处方过量死亡者(750例)和因疼痛而接受阿片类药物治疗的随机对照者(154,684例)被纳入研究。主要转归指标为根据临床诊断所分亚组患者中，阿片类给药法(剂量和方案)与无意性阿片类处方过量死亡的相关性。对年龄、性别、种族和共病进行校正。
结果显示，研究期间接受阿片类治疗的受试者中，致命性药物过量发生率估算为0.04%。过量死亡风险与阿片类药物日最大处方剂量直接相关。与极量为1mg/日至20mg/日相比，最大处方剂量≥100mg/日的校正危险比（HR）如下所示：在应用精神作用物质所致精神障碍的受试者中，校正HR为4.54；在慢性疼痛者中，校正HR为7.18；在急性疼痛者中，校正HR为6.64；在癌症患者中，校正HR为11.99。对相关因素进行校正后，按需或规律给药方案均与过量风险无关
