帕金森病是神经内科常见的变性疾病之一,传统意义认为其主要表现为运动障碍;但越来越多的研究表明其可能是一种多系统疾病,甚至连某些皮肤病变可能都与帕金森病相关。近期,Pract Neurol 杂志发表了一篇由英国 Gregory 教授等撰写的综述,详细叙述了与帕金森病相关的那些皮肤病变。
脂溢性皮炎和多汗
早在 1927 年就有报道称脂溢性皮炎是帕金森综合征的表现之一,尤其是脑炎后帕金森综合征的患者(图 1 和图 2),其表现为皮肤光泽、油腻以及疤痕痤疮等。近期一项研究证实了脂溢性皮炎与帕金森病(PD)风险增高相关,其可能是 PD 的运动前症状之一,有助于 PD 的早期诊断。
采用含有抗真菌药物(比如酮康唑)的洗发水可以有效地治疗脂溢性皮炎。近期一项研究表明 PD 患者局灶性油脂分泌增加,可通过刺激真菌增殖以及相关酶类的产生而导致脂溢性皮炎。
图1. 脑炎后帕金森综合征患者有光泽和油腻的皮肤
图2. 脑炎后帕金森综合征患者面容
脂溢性湿疹主要分布于头皮、鼻周、鼻唇沟、眼后以及眉毛处。眼睑炎可能是其特征之一。躯干上部尤其是胸骨处皮肤经常受累,也可能出现在腋窝、腹股沟以及乳房下等皮肤褶皱处。与其他症状相比,这对 PD 患者生活质量的影响相对较小。
英国帕金森病慈善机构发表了一些对 PD 患者的治疗和护理推荐,包括基本皮肤护理,采用无香味的甘油香皂清洗皮肤,采用温水或凉水冲洗皮肤。温水淋浴,穿着轻棉质的衣服以及保持足够的水分补给也有助于对抗过多的出汗。局部使用抗真菌药物联合小剂量类固醇制剂有助于治疗皮肤病变。
PD 患者口周部位可能出现严重的皮炎(图 3),这是由于严重且难治性的流涎过多所致,对 PD 患者生活有严重影响。PD 患者唾液分泌过多是嘴部运动受限以及自主性吞咽困难所致。而减少唾液分泌的治疗常常会导致口干,同样影响患者生活。一般只采用局部治疗,比如阿托品眼药水或肉毒毒素注射等。口角唇炎可采用局部抗真菌药物联合小剂量类固醇激素治疗。
图3. 继发于流涎增多导致的口角周围皮炎
黑色素瘤发生风险增加?
既往有研究显示,PD 患者黑色素瘤发生风险是普通人群的两倍,但仅限于在特发性帕金森病患者中,并且与治疗药物无关。PD 与黑色素瘤之间的相关性机制尚不清楚,可能与α突触核蛋白在黑色素合成中的作用有关。多巴胺能神经元和黑色素细胞均会进行黑色素的合成,α突触核蛋白会抑制黑色素细胞中的黑色素合成。
临床医生应告知 PD 患者黑色素瘤发生率增高的风险,并且建议患者关注新增或发生改变的皮肤色素沉着病灶,强调患者避免强光暴露以及采取防晒措施。
类天疱疮
神经系统疾病可能与类天疱疮的发生率增高相关,尤其是在 PD 患者中。一项研究显示普通人群中,大疱性类天疱疮的发生率约为 1%,而 PD 患者为 3%。但是这种相关性的潜在病理机制尚不明确,针对脑内隐藏的类天疱疮抗原而产生的自身免疫反应可能触发皮肤的交叉反应。
皮肤可作为 PD 的研究或治疗工具之一?
除了 PD 与多种皮肤病变相关以外,皮肤也可能在 PD 疾病模型中起到一定作用。采用皮肤来源的多潜能干细胞分化形成多巴胺能神经元可能是未来 PD 治疗方法之一。此外,将来通过皮肤活检检测α突触核蛋白也可能应用于 PD 早期诊断中。
总结
脂溢性皮炎是 PD 运动前期症状之一,如果没有得到足够的重视和治疗,可能会影响患者的生活质量。需要重视 PD 患者恶性黑色素瘤发生风险增高,以及治疗药物相关的皮肤副作用,包括网状青斑和下肢水肿。皮肤成纤维细胞可作为 PD 治疗的模型之一,皮肤来源的组细胞可能在未来的神经再生治疗中发挥潜在作用。