丙种球蛋白在神经系统疾病中的应用

人免疫球蛋白用于治疗自身免疫性疾病已有 40 年历史，其主要作用是调节体内免疫应答，但不增加机会性感染，因此在治疗免疫相关疾病中大受欢迎。据统计，各系统疾病中使用丙球的比例为神经系统为 43%，免疫系统为 33%，肝脏疾病及肿瘤 19%，可见神经系统疾病治疗中丙球治疗占主要地位。

然而，目前尚无关于丙球在神经系统疾病中的应用指南或专家共识，近期美国匹兹堡大学医学中心的 Zivkovic 教授在 Acta Neurol Scand 杂志上发表综述，系统总结了丙球在神经系统疾病治疗中的应用。

来源

丙球是一种从健康人静脉血中提取而成的免疫球蛋白，其含有健康人血清的所有抗体。丙球的主要成分为完整的 IgG 抗体（主要是 IgG1 和 IgG2）及少量的 IgA、IgM、可溶性 CD4、CD8 及 HLA 分子。其中 IgA 抗体在 IgA 缺乏患者中可能引起过敏反应，故此类患者需要输注去 IgA 的丙种球蛋白。

生理作用

血清内的丙球在预防病原体感染和维持免疫平衡中发挥着重要作用，在健康个体和自身免疫性疾病患者体内，丙球与 B/T 淋巴细胞相互作用，调节细胞因子、清除补体、阻断抗体的合成，同时能调节各种炎症相关基因的表达。

药理作用

丙球半衰期为 18-32 天，而血清 IgG 水平的高低是反映丙球疗效和不良反应的重要指标；给予丙球后，若血清 IgG 水平超过 6000 mg/dl，血栓形成的风险明显升高。丙球 2 g/kg 的单疗程治疗可使血清 IgG 水平达到 5000 mg/dl，若此时在 IgG 水平回归正常水平（545-1560 mg/dl）前再次给药，可能导致高凝状态。一般 2 g/kg 剂量治疗 GBS 两周后，血清 IgG 水平降至到 1880 mg/dl。

剂量选择

静点丙种球蛋白的剂量推荐：诱导期：2 g/kg，分 2-5 天静点；维持期：1 g/kg，分 1-2 天，每隔 3-4 周，维持 1-2 年；维持治疗期间急性加重的剂量调整：增加剂量至 2 g/kg，分 2-5 天静点；缩短用药间隔。 

表.  丙球在神经系统疾病中的适应证及推荐意见

给药途径

静脉给药是丙球最常用的给药方法，但同样可以皮下注射；相对于静点，皮下注射可增加局部用药浓度、减少溶媒体积，然而用药前需要排除有无出血及皮肤疾病。

皮下注射可作为免疫缺陷患者长期维持治疗的用药途径，但不能作为自身免疫性疾病患者的常规给药方法。

皮下注射较静点具有不良反应发生率低、用药方便、生物利用度高等特点，但对疾病远期预后的作用需要进一步评估。

不良反应

丙球常见的不良反应少见，较严重的有血栓形成、头痛、无菌性脑膜炎等。

血栓形成：大剂量丙球治疗后由于血粘度增高，导致血栓形成，其发生率为 0.1%-0.6%；有趣的是皮下注射发生血栓的风险低于静点。

头痛：多出现于首次静点后，且与注射剂量有关，大剂量丙球更为明显（据文献报道高剂量下头痛发生率 56%），口服小剂量激素可显著减少头痛和无菌性脑膜炎的发生。

此外，作为血制品输注丙球可能导致 HIV、感染病毒及其它病原体传播。

综上所述，丙球作为治疗神经系统疾病重要免疫抑制剂，在临床上具有适应证广、安全、不良反应及禁忌证少等优点，但目前来看，我国对丙球作用认识不够全面、用药费用昂贵等因素使多数患者不能接受丙球治疗，今后临床工作中还需进一步推广。