近期两项 II 期临床研究发现,一种正在研究中的 CGRP(降钙素基因相关肽)抑制剂可有效预防发作性偏头痛和慢性偏头痛。在这两项研究中,接受人源性单克隆抗体 TEV-48125 治疗的患者与安慰剂治疗相比,偏头痛发作天数显著减少,并且两项研究中药物治疗的耐受性良好。研究在线发表于 The Lancet Neurology 杂志中。
CGRP 抑制剂可通过作用于外周结构发挥作用,包括在偏头痛发病过程中涉及到的三叉神经节。去年,有两种正在研究中的 CGRP 抑制剂(ALD403 和 LY2951742)均显示可减少发作性偏头痛患者头痛发作的天数。
而在新发表的这项发作性偏头痛的研究中,来自美国爱因斯坦医学院的研究者 Lipton 教授将 297 例患者随机分配至接受安慰剂或两种注射剂量(225 mg 或 675 mg)的药物治疗组中,每 28 天注射一次,共治疗 12 周。
研究结果发现药物治疗组患者在偏头痛发作天数减少方面显著优于安慰剂组。安慰剂组患者不良事件发生率为 56%,两个治疗组分别为 46% 和 59%,无显著统计学差异。
在另一项慢性偏头痛研究中,研究者 Silberstein 教授纳入了 264 例患者,随机分为三组,分别为安慰剂治疗组、小剂量药物治疗组(即 675 mg 药物第一次注射,随后两次 225 mg 药物注射),以及大剂量药物治疗组(三次均为 900 mg 药物注射);每隔 28 天注射一次,共 12 周。
两个药物治疗组患者在头痛发作时间减少方面显著优于安慰剂组。三组不良事件发生率分别为 40%、53% 和 47%。总体来说,这些研究结果支持进一步进行 III 期临床研究。
在随刊评论中,来自西班牙的学者 Julio Pascual 教授写道,「TEV-48125 短期疗效和良好耐受性证实了 CGRP 抗体在偏头痛预防方面的希望」。但他也指出在考虑将这类药物应用于偏头痛预防之前,也需要解决很多的问题,考虑到安慰剂组中治疗有效率也较高,药物治疗的总体疗效可能不那么显著。
他指出某些患者中药物治疗效果不佳可能源于慢性偏头痛诊断不准确;也可能是多种因素参与这些患者的发病,而仅针对 CGRP 的治疗可能并不足够。Pascual 教授写道,「未来的临床研究需要关注疗效与血液生物标志物之间的关系,尤其是对于慢性偏头痛患者来说」。此外,还需要解决长期疗效的问题,以及考虑这些分子透过血脑屏障以及需要较长的半衰期等问题。