科学家揭示马查多-约瑟夫病发病机理

神经变性疾病是我们老龄化社会最大挑战之一。然而，因为人脑组织的限制，这种疾病的研究变得相当困难。来自生活和脑研究中心与波恩大学的临床神经病学研究中心的科学家已经采取了一个迂回的方法：他们从遗传性运动疾病的病人提取皮细胞并且重新将其编码成多能干细胞，还从中获得了神经细胞。他们最终解释了病的由来。他们的成果发布在《narure》上。

波恩现在正在研究马查多-约瑟夫病。这种运动协调性疾病首先在居住在亚速尔群岛的葡萄牙后裔中发现，它也是现在在德国发病频率最多的显性遗传性小脑失调症。大部分病人在20～40岁之间常表现出步态异常和一系列的神经性的症状。这种病是由在ataxin-3基因的一段重复序列引起相应蛋白产物凝集，从而使脑中的神经受到损伤。直到现在位置，人们不清楚为什么这种病只涉及到神经细胞、正常蛋白凝集又是如何触发的。

从病人皮肤样本得到的多能干细胞

为了在分子水平上研究病的发生过程，科学家就和在波恩大学的重建神经生物学机构的干细胞研究专家Dr.OliverBrüstle合作，并且从病人皮肤样本中提取经诱导得到了多能干细胞。这些干细胞是早期的、未分化的细胞。得到的多能干细胞几乎可以无限的增殖并且在人体所有细胞中成熟。下一步，与Prof.Brüstle合作的团队将把皮肤多能干细胞转化成脑干细胞，以便科学家从中得到许多神经细胞以供研究。

特别的是，因为这些神经细胞来自病人本身，所以他们拥有相同的基因，能够以细胞模型治疗疾病。Dr.PhilippKoch是Prof.Brüstle长时间的同事也是这个研究带头人之一，他说：“这个方法让我们在常受影响的细胞中来研究病，否则我们根本没有办法。这好像是我们把病人的脑放在培养皿一样。”Koch和来自波恩大学医学中心的临床神经和多临床学的Dr.PeterBreuer用电刺激了神经细胞。这样一来，研究者就能看到蛋白凝集的形成和神经细胞的电活动有关生物化学家Breuer说：“钙蛋白酶在这个过程中发挥了很重要的作用，它是因经电刺激后，神经细胞内的钙离子含量的升高而被激活的。”Prof.Brüstle指出：“这种新确认的机制解释了这种病只影响神经细胞的原因。”

重构的神经细胞是研究的目的“药物”

Prof.Dr.ThomasKlockgether是德国神经变性病的领导者，同时是波恩大学神经学的领导者，他的团队与和Prof.Brüstle同事的科学家密切合作参与了这项研究，Prof.Dr.ThomasKlockgether说：“这项研究说了这种特殊的干细胞有潜力被用来研究神经性疾病。”对Prof.Brüstle来说，这足够得出一个新的理念：“我们需要跨学科机构中的干细胞生物学和分子病研究的科学家一起肩并肩合作。”作为DZNE科学主席和主管的Prof.Dr.Dr.PierluigiNicotera也非常同意，说：“DZNE对合作非常感兴趣。因为重构的干细胞在研究神经变性疾病中有巨大的潜能。”

下一步，Prof.Brüstle和他来自生活和脑的同事想用重构的神经细胞作为活化物质来治疗神经疾病。