神经学家研发改善记忆力新型药物

2011-12-20 10:39 来源:丁香园 作者:star2550
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Baylor医学院的研究者最近发表在细胞杂志上的报道指出,当小鼠大脑内的一种病毒感染时通常上升的某种分子活性受到抑制时,小鼠能够更好的学习和记忆。

“PKR分子(双链RNA激活的蛋白激酶)最初被描述为病毒感染的标志,但是,我们对它在在脑中的功能却是一无所知”,Baylor医学院神经所的助理教授、该文的重要作者Mattioli说。因为PKR的活性在许多认知障碍患者中有变化,于是Mattioli和他的同事们决定对其在哺乳动物大脑中的作用做个深入研究。

作者们发现,脑中缺乏PKR的小鼠有种超强的记忆力。“我们发现,通过多种行为实验(证实),当采用基因方法抑制了PKR的表达后,我们提高了小鼠脑细胞的活性,以及增强了它们的学习和记忆能力。”例如,在一个评价小鼠的空间记忆力的试验中,作者们让小鼠通过视觉线索搜寻环形水池上的一个隐藏的平台。他们发现,正常小鼠需要经过很多天的重复才能记住平台的方位,而PKR缺失小鼠只需一次训练就能完成任务。

Mattioli及同事想知道这个分子过程的详细作用机制。他们发现,当PKR被抑制时,由γ干扰素引起的突触活动增强,也就是神经元之间的通讯增强,而γ干扰素是另一种与免疫有关的分子。

Mattioli说,这些数据完全出人意料,显示这两个传统上为人熟知的病毒和免疫相关分子,对形成成年脑的长期记忆脑具有反馈调节作用。

Mattioli和他的同事的另一个关键发现是,这一过程可以通过PKR的抑制剂来模拟,该小分子抑制剂阻挡PKR的活性,从而起到类似“记忆增强药”的作用。

这真的很神奇,”Mattioli说,“我们可以仅通过一种专门针对PKR的药物来同时提高记忆和脑活动”。那么可以肯定,下一步可以用我们在小鼠身上学来的知识来尝试提高记忆损失患者的脑功能。

尽管Mattioli的记忆药离获得FDA批准还有很长的路要走,但它对社会和医学的影响将是十分深刻的。有将近6百万的美国人、以及全球3千5百万的Alzheimer's病患者,还有超过7千万的年过60的美国人正遭受老年性记忆损害。

Mattioli说,要将这些发现变成有效的治疗手段,肯定需要更多的研究。但是,如果我们的科学研究能够对于最终目标的达成做出某种贡献,我们将会很高兴。

Mattioli说,正是我们的记忆构成了我们的特征与唯一,这个分子不仅关系我们如何让记忆更持久,还关系到如何创造新的记忆。

其它对于本研究有贡献的人包括:第一作者、来自BCM的PingJunZhu,WeiHuang,JongW.Yoo,LoredanaStoica,HongyiZhou,JeffreyNoebels,来自Mercer大学医学院的AndonN.Placzek,正在VirginiaTech的MichaelJ.Friedlander和DjanenkhodjaKalikulov,McGill大学的KresimirKrnjevic,还有Ottawa健康研究院的JohnC.Bell。

本研究的资助来自于Searle学者项目。

编辑: wushifei

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