恒流刺激可增加帕金森病患者的无运动障碍时间

佛罗里达大学运动障碍与神经修复中心的 Michael S.Okun博士及其同事研究发现，采用埋藏式恒流刺激器进行深部脑刺激治疗，可使帕金森病患者每天的“开”状态维持时间显著增加近3h。而深部脑刺激最常采用的是带有电压驱动装置的变流刺激器。

对照组患者在置入未启动的刺激器后短期内出现轻微改善，而在启动刺激器后3个月时获得了显著改善。这提示最大收益最可能来自刺激而非微损伤效应。

“由于深部脑刺激的作用范围应当保持稳定，而电压驱动装置易受脑组织阻抗变化的影响，因此恒流刺激器理论上优于变流刺激器。”为了验证这一点，研究者招募了101例帕金森病患者，置入恒流深部脑刺激装置后随机分组，对部分患者立即启动刺激装置，而对其余患者则延迟启动(3个月时再启动)。受试者基线时的平均年龄为60岁，平均病程为12年，在服药情况下平均每天有7h处于高质量“开”状态。所有受试者均使用Libra恒流丘脑底核刺激器，分组治疗情况未对医生和患者设盲。主要终点为高质量“开”状态(即无明显运动障碍)时间的改变，次要终点包括帕金森病统一评定量表(UPDRS)评分、生活质量和睡眠质量、用药剂量和抑郁症状的改变。

两组患者均在3、6和12个月时接受评估。因此，立即启动组患者接受12个月的刺激治疗，而延迟启动组接受9个月的刺激治疗。结果显示，3个月时，两组患者均报告高质量“开”状态时间增加，但立即启动组改善程度明显更大，平均增加了4.27h(从7h增至11h)，而延迟启动组仅增加1.77h(从7h增至9h)。

立即启动组的应答率(与基线相比至少增加2h)为72%，而延迟启动组仅为38%，差异有显著性。立即启动组的UPDRS运动亚评分改善程度也显著优于延迟启动组。但两组3个月时的UPDRS心理活动、日常活动亚评分相似。两组患者的左旋多巴治疗副作用亚评分均显著降低，但立即启动组优于延迟启动组。两组患者的左旋多巴等效剂量呈同等水平下降，但立即启动组的治疗费用显著低于延迟启动组。

6个月时(延迟启动组已启动刺激治疗3个月)，立即启动组的高质量“开”状态时间保持稳定，延迟启动组则增加至与立即启动组相似的水平。12个月时，两组患者的高质量“开”状态时间仍相似，左旋多巴等效剂量的下降程度也相似。两组患者在抑郁症状方面获得了相似程度的改善，研究者称近期一项研究显示，同样的深部脑刺激装置对难治性重症抑郁有效。

启动刺激装置3个月后，两组患者的语言流利性评分呈现相似程度的恶化，“提示手术置入丘脑底核刺激器可能诱发语言流利性缺陷，后者是最常见的深部脑刺激的认知副作用”。治疗3个月后，两组患者的语言流利性保持稳定但未再改善。

立即启动组有14例患者共发生20次不良事件，而延迟启动组有4例患者共发生7次不良事件。构音困难、疲乏、跌倒、术后疼痛和不适，以及水肿的发生率，立即启动组均更高。研究者称：“这一结果提示，虽然深部脑刺激可明显改善多种运动症状、‘开’状态时间和生活质量，但仍须警惕意料之外的副作用。

德国维尔茨堡大学医院的JensVolkmann博士在随刊述评中指出，这是第一项针对恒流深部脑刺激的研究，可能促使生产商研发更多、更好的深部脑刺激装置(LancetNeurol.2012Jan.11[doi:10.1016/S1474-4422(12)70002-9])。“虽然这种新设备可能还算不上该领域的突破性进展，但是标志着20多年来深部脑刺激被一家生产商垄断的格局被打破，我们临床医生欢迎这种改变。”他强调，额叶执行功能受损这一深部脑刺激副作用仍未被解决，有待进一步研究。“该研究结果提示，这种认知损害是手术所致而不是由神经刺激引起，因此改进外科技术或许有助于解决这一问题。”

这项研究由St.Jude医疗公司资助。所有作者均报告了多种利益冲突，包括6名作者担任St.Jude医疗公司的有偿顾问。Volkmann博士报告称获得了由美敦力提供的酬金、咨询费和奖金，以及由St.Jude医疗公司提供的演讲酬金。