一些抗精神病药物或可诱发糖尿病及肥胖

2008年，大约有1430000美国人在服用抗精神病药物，这些药物通常用于躁郁症、精神分裂症或者一些患有其他精神障碍的患者，这些药物成为美国最常用的处方药。人们知道，几乎所有这些药物都可以引起肥胖及糖尿病等代谢副作用，对患者来说，提高心理健康还是损害身体健康，是一个两难的选择。在《分子精神病学》杂志于1月31日发表的一篇论文中，桑福德-伯纳姆医学研究所的研究人员揭示了抗精神病药物如何通过激活一种被称作SMAD3的蛋白质来干扰正常代谢，其中，SMAD3是转化生长因子β(TGFbeta)通路的重要一部分。

转化生长因子β通路是调节许多生物过程的一种细胞机制，包括调节细胞增长，炎症及胰岛素信号。在这项研究当中，所有能引起代谢副作用的抗精神病药物能够激活SMAD3，反之则不能激活SMAD3。而且，由抗精神病药物引起的SMAD3激活完全独立于这些药物对神经系统的影响，据此可提高对抗精神病药物进行设计的可能性：保留其对大脑有益的疗效，而去掉其对代谢的副作用。

福瑞德·赖文博士是桑福德-伯纳姆地区桑福德儿童健康研究中心主任，也是这项研究的主要人员，他说：“我们现在认为许多抗精神病药物能引发肥胖和糖尿病，是由于他们能诱发转化生长因子β通路。在我们检测的所有药物当中，仅仅有两个不能激活转化生长因子β通路，这两个药物已经知道不能引起代谢副作用。”

在先前的一项旨在开发新的糖尿病药物的研究当中，赖文博士和他的团队用桑福德-伯纳姆的高通量筛选从已知的药物集合当中寻找能够改变人体产生胰岛素及调节血糖胰腺激素能力的药物。也就是在那时，他们第一次注意到许多抗精神病药物能够改变胰岛素基因活性。在目前的研究中，研究人员着眼于抗精神病药物与胰岛素之间的连接点。在试验当中，试验室细胞株的实验表明能够引起代谢副作用的抗精神病药物也能够激活转化生长因子β通路(一种控制许多细胞功能的机制)，而没有这些副作用的药物不能激活转化生长因子β通路。

研究人员怀疑他们最初的试验室观察是不是与人的经验有相关性，所以他们对先前公布的，服用抗精神病药物的精神分裂症患者大脑组织的基因表达方式重新进行了分析。分析结果支持了他们先前的发现，即转化生长因子β通路信号仅仅在那些接受抗精神病药物治疗的患者体内被激活。进一步看，他们发现每一种抗精神病药物在大脑中激活转化生长因子β通路的程度与在细胞培养实验中这些药物激活SMAD3及影响胰岛素启动因子的程度紧密相关。

转化生长因子β通路在患有代谢疾病而没有服用的患者体内同样有重要的地位。“通常认为转化生长因子β通路水平提升的人更倾向于患糖尿病。所以，转化生长因子β通路失调，无论是抗精神病药物引起还是通过其他机制引起，很明显是一件很糟糕的事情。”赖文博士说，“抗精神病药物激活转化生长因子β通路的事实将会引起制药公司很大的关注。我们希望这条新的信息能够造就改进的药物的开发。”