一类新型抗糖尿病的化合物被发明

来自美国Scipps 研究所（在美国加州和佛罗里达设有分部，译者注。）和哈佛大学Dana-Farber 癌症研究所的一项合作研究发现了一组靶向单一分子开关的新抗糖尿病化合物。

出于对严重副反应（心脏病发作的危险性升高）的担心，市场上治疗糖尿病的药物如Avandia(罗格列酮)等将被要求限期下架，不得销售。而这个新的发现将为发展一类具有抗糖尿病效果但副反应很低的药物铺平道路。

这个新的研究描述了一个称为SR1664的新化合物，结果发表在2011年9月4日的Nature上。该项目的主持人有Patrick R. Griffin教授， Scripps研究所（佛罗里达）分子治疗研究室的主任；Bruce Spiegelman, 哈佛Dana-Farber癌症研究所细胞生物学教授；Theodore Kamenecka, Scripps研究所（佛罗里达）药物化学部科学副主任。

Griffin教授说：“我们展示了我们发现的新化合物以一种唯一的方式有效作用于一个经过很好验证的糖尿病靶标，这种作用方式能够显著地降低市场上相关药物具有的副作用。这个研究是跨学科、跨研究所合作的典范，是化学、生物化学、结构生物学和药物学合作的结晶。”

“这项研究表明我们有可能针对糖尿病发展出一类全新的药物，也许还有其他代谢类紊乱性疾病。”Spiegelman 说。

根据美国糖尿病协会的数据，受糖尿病影响的美国人有2400万。

一个可行的治疗靶标

Nature去年发表的研究报告（V466（7305）：451-456）指出，一种肥胖关联的机制可能参与了胰岛素抵抗的发展过程。他们发现当PPARg被Cdk5(一种和多种重要感受器信号通路相关的激酶)磷酸化时，多个基因的调控发生了紊乱。

Griffin教授等的研究证实了阻断Cdk5对PPARg的作用是一个可行的发展治疗糖尿病药物的方法。新的SR1664化合物能够和核受体PPARg结合，但并不活化那些通常在PPARg活化时活化转录的基因。

当Griffin教授为全面地评估新化合物如SR1664的副作用而头痛时，在这方面的研究却是非常阳性的：研究清楚地表明和已有的抗糖尿病药物如罗格列酮相比，在糖尿病小鼠中体现的一些主要的副反应如体重增加或体液量增加都小得多。

使用罗格列酮和SR1664治疗的糖尿病小鼠都显示血糖水平得到了改善，但接受罗格列酮治疗的小鼠在开始治疗几天后就表现出体重增加和体液潴留现象，而接受SR1664的小鼠则没有这些副作用。细胞模型研究显示SR1664对骨形成也有轻微影响，但它没有促进骨细胞中的脂肪生成-----罗格列酮的另一个副作用。

SR1664很可能不会被发展成为一个药物，以它作为一个原始分子进行修饰可能得到许多具有治疗糖尿病的类似药物。“现在的数据显示我们的化合物和市场上的PPARg调理剂一样有效，而且在有限的研究中展示出显著的副反应改善，我们现在将致力于推进改进后药理学特性提高的新化合物进行更多的研究”Griffin教授说。

该研究由美国NIH提供经费支持。