自体间叶干细胞诱导治疗可显著降低肾移植排斥率

2012-03-30 10:23 来源:丁香园 作者:shumufeng
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机会性感染率

基于抗体诱导治疗联合钙神经素抑制剂(CNIs)的疗法可减少肾移植者的急性排异率;然而,机会致病菌感染和CNI毒性效应仍是令人头痛的问题。以往的报道称,间充质干细胞(MSCs)可以成功治疗移植物抗宿主病。对于来自于有亲属关系的在生器官捐赠者的肾移植ABO-相容的,交叉匹配阴性的终末期肾脏疾病患者,自体间充质干细胞(MSCs)作为抗体诱导治疗的替代疗法是否具有更好的疗效,中国厦门大学福州综合医院的Jianming Tan博士等人对此进行了深入研究,相关成果发表在JAMA2012年最新一期在线版。

这项单中心,前瞻性,公开标签,随机对照研究从2008年2月开始至2009年5月结束,共纳入159名受试者。受试者在肾再灌注时及两周后注射骨髓衍生的自体MSC (1−2 × 106/kg),53例患者接受标准剂量CNIs治疗,另52名患者接受低剂量CNIs(标准剂量的80%)治疗;对照组的51名患者接受抗IL-2 受体抗体加标准剂量的CNIs治疗。试验首要结束指标为1年内急性排异率及肾功能(以肾小球滤过率[eGFR]评估);次要结束指标为患者存活率和移植成功率及不良事件发生率。

所有治疗组中,13至30个月期间患者及移植器官存活率相似。6个月后,自体MSC联合标准剂量CNI治疗组(95% CI, 0.4%-14.7%; P = .04)的53名受试者中有4名(7.5%),低剂量治疗组(95% CI, 0.5%-14.9%; P = .046) 52名受试者中有4名(7.7%),以及对照组中的51名受试者中的11名(21.6%; 95% CI, 10.5%-32.6%)患者,经活组织检验证实为急性排斥反应。两个自体MSC组受试者均没有出现糖皮质激素抗性排斥反应,然而对照组中有4名受试者(7.8%)出现这种现象(95% CI, 0.6%-15.1%; overall P = .02)。eGFR水平显示,与对照组相比,两个MSC组的患者在术后1个月内均展示出更快的肾功能恢复现象。接受标准剂量CNI的受试者其平均差为6.2 mL/min per 1.73 m2 (95% CI, 0.4-11.9; P=.04),而低剂量CNI则为10.0 mL/min per 1.73 m2 (95% CI, 3.8-16.2; P=.002)。此外,在1年的随访时间里,联合分析的结果显示与对照组相比,MSC治疗可显著地降低机会性感染率(hazard ratio, 0.42; 95% CI, 0.20-0.85, P=.02)。

结论:与IL-2受体抗体诱导疗法相比,肾移植者接受自体MSCs治疗会降低急性排异发生率,机会性感染率,并会导致1年内更健全的肾功能。

文献下载:Induction Therapy With Autologous Mesenchymal Stem Cells in Living-Related Kidney Transplants

编辑: 李林栋

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