基因疗法有助于治疗儿童罕见且无法治愈的大脑疾病

通过应用Florida大学引领的转基因技术，几位中国台湾省学者使四例患有一种罕见且危及生命的神经疾病而长期卧床的儿童恢复部分运动能力。

这一显著成就也对一些较为常见疾病，诸如Parkinson‘s病有帮助，后者是由于大脑组织中缺乏一种关键的分子，从而引起神经细胞损伤。其结果发表在《Science Translational Medicine》上。

这四例儿童，年龄在4-6岁，患有一种罕见的先天性疾病，称为芳香-L-氨基酸脱羧酶（aromatic L-amino acid decarboxylase）缺陷，简称AADC。AADC患儿出生时就缺少这种可以使大脑产生神经递质多巴胺的酶，一般在较早的儿童期就死亡。

由来自台大医院的胡务亮负责的I期临床实验，应用腺病毒相关2型载体将AADC基因转染入这四例应试患儿（3女，1男）脑中预先定位的区域。

治疗前，这些患儿无自主运动能力，其上睑下垂。转基因纠正后，这些患儿头部逐渐获得一定程度的运动能力，6个月后，患儿体重增加，一例患儿可以站立，其他3例患儿能够无需支撑的情况下坐立。

共同作者Barry Byrne博士（Florida大学Powell基因治疗中心负责人）和Richard O. Snyder博士（Florida大学生物技术康复中心）声称：这一研究显示针对AADC缺陷的基因治疗易于接受，可改善运动发育和功能。这二位均是UF Genetics Institute成员。

“在此研究中的患儿所患的疾病是已知的先天性运动障碍中最严重的。到目前为止，这一治疗是最为有效的。”儿科心血管专家兼Florida大学医学院儿科部助理主席Byrne称赞道，“通过这一研究使我们看到了帮助这类患者的希望，非常令人欣慰，这比仅仅提供鼻饲管以及保证他们安全强得多。这一研究为早期治疗神经疾病开启了一条新的道路，通过直接基因转入，预示着由基因缺陷引起的诸如Parkinson’s病、ALS，甚至认知障碍，如痴呆等均可通过这一方式获得较早的治疗。”

Powell基因治疗中心为开展这一治疗的台大医生提供技术支持，工程化修正AADC基因，从而使所缺乏的酶恢复生成。Florida大学生物技术康复中心提供载体，其荷载台大提供的基因物质，导入病毒，进一步纯化、特化，并且在临床使用之前测试其稳定性和安全性。

Florida大学分子基因与微生物部助理教授Snyder说“非常高兴地看到我们创造的这一产品能为这类患者的治疗带来帮助，这些仅是当前用于儿童基因治疗实践中一小部分，这些患者的症状均得到了改善。”

术中将AADC载体注射到脑内尾状核区域，已知该区域具有AADC活性，并为大脑运动环路的组成部分。

这四例患儿的术后CT及MRI扫描未见出血，均在一周后出院，并在基因传染3-6月后，均有体重增加，其中一例患儿体重在一年内增加一倍。

基因治疗前，所有的患儿在婴幼儿综合发育情况测试（the Comprehensive Developmental Inventory for Infants and Toddlers，CDIIT）中认知及运动发育评分均呈低值。治疗后，这两项评分均增加，家长称患儿睡眠、动眼协调改善，表情稳定及体温不再波动。

Byrne称另有8例患者（台湾4例，美国4例），有望得到实验性治疗。