隐球菌性脑膜炎（CM）是由新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）感染所致。对于晚期HIV（人类免疫缺陷病毒）感染患者来说，CM是一种毁灭性的机会性疾病（OI）。在全世界范围内，每年约有600,000 HIV患者由于感染CM而死亡。目前，可以通过脑脊液（CSF）中新型隐球菌的负荷来预测与HIV相关的隐球菌性脑膜炎的临床转归。此外，接受抗逆转录病毒治疗（ART）患者CSF中新型隐球菌的负荷要更低一些。基于上述情况，来自美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院的Gregory P. Bisson（医学博士）等人展开一项研究，研究结果在线发表在2013年1月29日的《临床感染性疾病》（Clincal Infectious Diseases）杂志上。作者发现，早期（7天内）起始ART治疗并不能提高CSF的真菌清除率，反之，还会增加发生CM-免疫重建炎症综合征（CM-IRIS）的风险。
研究人员开展这项研究所要验证的假说是：在HIV/CM治疗初期起始ART治疗有助于提高CSF新型隐球菌的清除率。这是一项随机化的治疗-策略试验，开展的地点是博茨瓦纳（非洲中南部国家）。本研究的对象是开始使用两性霉素B治疗CM的、未经ART治疗的、21岁或以上的HIV感染患者。研究人员将参试者随机分配至在7天内起始ART治疗的干预组或是在28天后才开始ART治疗的对照组。本研究的主要终点是在随后4周中CBF新型隐球菌的清除率，并对两个组的清除率进行比较。同时，对比两个组在24周内所发生的不良事件，包括CM-IRIS以及免疫学和病毒学应答。
研究结果如下：在27名注册参试者中（对照组为14名，干预组为13名），起始ART治疗时间的中值分别是7天（IQR[四分位数间距]为5-10天）和32天（IQR为28-36天）。所测得的CSF清除率并不随治疗策略的不同而出现显著改变（干预组为-0.32 log10 CFUs/ml/day（±0.20），对照组为-0.52 log10 CFUs/ml/day（± 0.48）；p=0.4）。干预组和对照组的死亡率分别为15%（2/13）和36%（5/14），二者的差异不具有统计学意义（p=0.39）。干预组的13名参试者中，有7名（54%）出现CM-IRIS，而对照组的14名参试者均未出现CM-IRIS（p=0.002）。
研究发现，早期（7天内）起始ART治疗并不能提高CSF的真菌清除率，反之，还会增加发生CM-IRIS的风险。本研究对于目前为数不多的关于HIV/CM的研究来说，有一定的补充作用；然而，本研究的样本量偏少，研究结果的普遍性有待进一步验证。此外，也需要更深入的研究以优化CM治疗过程中起始ART治疗的时机。
