深部脑刺激为极重厌食症患者带来希望

2013-03-08 18:32 来源:www.thelancet.com 作者:zf057
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深部脑刺激术(DBS)首次用于治疗重度难治性神经性厌食症(AN),结果充满希望。这项探索性研究的首要目标是测试DBS在这类患者人群中的安全性。然而,在实施这项操作之后,与基准相比,参与研究的六名患者中有一半显示出情绪的改善和体重指数(BMI)的升高。根据研究人员的描述,这些发现为那些患有最严重类型的AN患者带来了福音,AN是一种慢性,高抵抗性疾病,带来非常显著的死亡率。

这项研究由加拿大大学健康网络和Krembil神经科学中心的医学博士Andres M. Lozano主持,研究人员在其论文中写道:“DBS在一些病例中对BMI、情绪、焦虑和脑代谢有积极的影响。在临床上,六个病例中有三个在他们病情的自然病史中显示出了变化,BMI至少在3-6个月的周期中表现出持续增加。”这项研究于3月6日在线发表于《柳叶刀》(epub, doi: 10.1016/S0140-6736(12)62188-6)。

最为致命的进食障碍

根据此项研究,AN的死亡率为6%到11%,而且是“最具挑战性的精神疾患”。它也是15岁到19岁年轻女性中最为常见的精神疾患。最近的一份来自于英国莱斯特大学和拉夫伯勒大学进食障碍服务部的meta分析研究显示,尽管所有的进食障碍都会带来显著的死亡率,但AN是最为致命的。据Medscape医学新闻当时所做的报道,这些研究结果显示AN的死亡率不仅高于神经性贪食症,也高于其他未特别指明的进食障碍。此外,AN患者的自杀几率也非常高。

通常的治疗措施侧重于行为矫正,但研究人员注意到,超过20%的患者没能从现有的治疗措施中获益,他们面临着来自该病的过早死亡的风险。Lozano医生和他的同事补充道,“神经性厌食症的电路和生物学是积极探索的领域,大部分疾病模型集中于构成病理情绪、焦虑、报答、身体知觉和内感受的结构。”他们还指出,DBS已经被用于治疗其他的以电路为基础的神经精神疾病,包括帕金森病和重度抑郁症,取得了可喜的成果。

测试目标

为了评估DBS在调整边缘电路的活跃度方面的安全性以及测试其对临床预后的潜在作用,研究人员在六名慢性重度难治性AN患者中实施了一项一阶段的前瞻性试验。所有患者均为女性,年龄在24岁到57岁不等。平均患病时间为18年。五名患者为寻求治疗有急性复发住院史,四名患者有10次及以上的住院经历。她们的平均BMI基准值为13.7。受试者接受了抑郁、焦虑和进食障碍的基准评估,这些评估分别使用了17项汉密尔顿抑郁量表、贝克忧郁量表、贝克焦虑量表、耶鲁-布朗强迫症量表、耶鲁-布朗-康奈尔进食障碍量表(女性)和生活质量量表。另外,所有患者的操作前的BMI也被记录。

研究人员使用核磁共振成像找出下扣带回,下扣带回是此次操作选定的目标区域。研究人员注意到,下扣带回深部脑刺激在之前的研究中显示能够改善“难治性抑郁症患者的症状并能在机能不良的边缘电路中反转脑代谢异常。”他们写道:“由于(二者)具有共同症状和电路的证据,我们假定下扣带回深部脑刺激也能对(改善)神经性厌食症有帮助。”此项操作在局麻下进行;术后后第十天,患者返回医院并启动设备。心理评估在术后1个月、3个月和6个月重复实施。在启动设备后的2个月、3个月、6个月和9个月分别记录体重并计算BMI。患者在术前使用18-层氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)进行神经影像学扫描,在六个月的持续深部脑刺激后再次扫描。

最长的持续体重增加

由于这是一项探索性研究,首要的测试结果与安全性有关,包括由于手术和相关的急慢性刺激所带来的不良事件。次要结果与体重、情绪和焦虑有关。研究人员报道说,该手术普遍耐受良好,只发生一起严重不良事件,该不良事件为初次手术2周后的一次癫痫发作,被认为是与AN相关的代谢紊乱的结果。该患者的DBS刺激器在此次事件后被关闭,于一周后再次启动,在后续的随访期间没有复发。作者写道:“尽管我们的经验仅限于六名患者,但根据DBS在这一人群的并发症资料,迄今为止仍然可以推定(其并发症发生率)为低。”

在术前的数周,六名患者中的五名已入院接受治疗,这也引起一些体重的增加。因此,术前平均BMI为16.1,“实际值高于这类病人的典型BMI基准值。”术后两个月,所有患者均体重减轻,回到了他们的基准,这一发现与研究者的预期一致。然而,治疗三个月后,这一模式发生自行扭转,六个患者中有五个体重保持稳定或增加。九个月后,三名患者维持了较治疗开始前更高的体重;这是“她们在发病后维持的最长时间体重增加。”

“不只是另一种治疗”

在九个月的随访中,另外三个患者的BMI值“与其历史基准相比大致保持不变(变化小于0.3),这提示DBS对这些患者的体重未产生任何积极或消极的影响。”此外,在为期六个月的刺激之后,DBS在四名患者中与情绪、焦虑、情感调控以及AN相关的强迫行为的改善相关,在三名患者中与生活质量的提高相关。研究者还注意到,基准PET扫描结果和六个月后PET扫描结果的对比显示,这些临床效果是与“脑葡萄糖代谢的变化相伴随的,而脑葡萄糖代谢的变化与该病在前扣带岛和顶叶所观察到的异常的反转相一致。”他们补充道,该研究的结果是“对这种疾病的长期性、严重性和危及生命的本质方面的认识尤其引人注目,这些纳入研究的患者的组合病史包括将近50次的入院。”

在随后的评论中,来自伦敦帝国学院精神病研究所的Janet Treasure, MD, PhD, 和Ulrike Schmidt, MD, PhD用“充满希望”来描述该研究结果,并补充说,这项研究“将为极度致命型厌食症患者及其家庭带来希望。”他们还注意到“这项操作在一些患者中改善了情感和强迫症状,这一事实非常重要,因为这种改善在一定程度上使患者让人放心,而且这也证明DBS不仅是另外一种使患者胖起来的治疗方法,它还能让他们感觉更好。”

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编辑: zhoudawei

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