多发性硬化（MS）的病因和发病机制十分复杂，既往研究显示较高的维生素 D 水平对 MS 具有保护作用。体内绝大部分维生素 D——25（OH）D 是由肝脏 CYP2R1 产生，并与维生素 D 结合蛋白（由 GC 基因编码）相结合；CYP2R1 以及 GC 的基因多态性（SNP）显著影响 25（OH）D 的水平。
为进一步明确维生素 D 代谢相关 SNP 与 MS 风险之间的相关性，来自丹麦的学者 Laursen 等进行了一项研究，评估 GC 和 CYP2R1 相关基因多态性、MS 风险基因 CYP27B1、CYP24A1 以及 HLA-DRB1*1501 基因多态性以及环境危险因素的暴露等因素与 MS 发病年龄及性别的相关性。该研究发表于近期的 Neurology 杂志中。
该项横断面研究纳入了 1161 例丹麦的 MS 患者，在 2009～2012 年间收集所有患者生活方式问卷以及血样，并进行基因型和基因多态性的检测。从蛋白 MS 治疗注册研究中获取患者发病年龄的相关信息。
通过单因素分析和多因素回归分析均发现，下列因素与患者发病年龄较轻显著相关，包括：青少年期缺乏阳光照射、20 岁左右肥胖以及携带 HLA-DRB1*1501 风险等位基因。没有发现发病年龄与其他 SNP 以及环境危险因素相关。
20 岁左右较高的体重指数与 MS 发病相关，这与之前报道显示儿童及青少年期肥胖与 MS 风险增加相关的结果一致。如果考虑既往有些研究显示 BMI 与 25（OH）维生素 D 之间存在相关性，BMI 与 MS 风险之间的关系可能存在低维生素 D 的混杂因素，但没有直接的证据支持这一点。
此外，在 HLA-DRB1*1501 风险基因位点的启动子区发现了维生素 D 反应原件，提示维生素 D 与 HLA-DRB1*1501 基因之间存在相互作用。
该研究结论认为，HLA-DRB1*1501、青少年期阳光照射的习惯以及体重指数等是多发性硬化发病年龄较轻的独立预测因素。该研究也首次证实了 HLA-DRB1*1501 对 MS 发病年龄的独立影响。
