利妥昔单抗是人/鼠嵌合型 IgG1 单克隆抗体,与 B 细胞表面的 CD20 抗原结合,干预 B 细胞的激活、分化、增生,从而耗竭 B 细胞。其作用机制为:1. 补体介导的细胞毒作用;2. 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用;3. 诱导 B 细胞的凋亡,从而到达删除 B 细胞,减少致病性抗体的产生。
目前许多研究发现利妥昔单抗可用于治疗中度以及对一线免疫抑制治疗效果不佳的重度重症肌无力(myasthenia gravis,MG)[1]。有研究报道了 32 例对糖皮质激素及硫唑嘌呤无明显治疗效果的重度 MG 患者,给予利妥昔单抗治疗后病情得到有效改善。Iorio 等 [2]系统性回顾分析了 168 例 MG 患者,治疗总体有效率为 83.9%。而 MuSK-Ab 阳性 MG 患者给予利妥昔单抗治疗效果更佳。
目前国际上利妥昔单抗治疗剂量暂无统一标准,大多采用 4 周×375 mg/m2/周,也有相关研究建议可采取更低剂量治疗。利妥昔单抗可以与激素或硫唑嘌呤联合治疗。利妥昔单抗引起较严重的不良反应(如进行性多灶性白质脑病)少见。虽然利妥昔单抗的治疗费用高以及缺乏随机对照临床试验进一步验证,但对于 AChR 以及 MuSK 抗体阳性的 MG 患者可提供一种早期的治疗手段。
参考文献
[1] Gilhus N E, Verschuuren J J. Myasthenia gravis: subgroup classification and therapeutic strategies[J]. Lancet Neurol, 2015,14(10):1023-1036.
[2] Iorio R, Damato V, Alboini P E, et al. Efficacy and safety of rituximab for myasthenia gravis: a systematic review and meta-analysis[J]. J Neurol, 2015,262(5):1115-1119.
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