半乳糖血症为血半乳糖水平增高的中毒性临床代谢综合征。近日,来自意大利罗马 Bambino Gesù儿童医院的 Martinelli 博士等人报道了一例经典的半乳糖血症,刊登在最新一期的 Neurology 杂志上。
患儿为一新生儿女婴,经基因诊断证实为半乳糖血症,即该患儿的半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)上存在复合型杂合突变,突变位点为 p.ARG51Trp [c.151C>T] 和 p.GLN188ARG [c.563A>G]。
患儿出现黄疸、低血糖和肝功能衰竭。虽然控制饮食(停用乳类),但仍陷入昏迷状态。头颅 MRI 及光谱学可见弥漫性水肿(图 1,A-D)和半乳糖醇峰(图 2)。尽管后续颅内水肿已被控制,但患儿在脑疝发生 21 天后死亡。
GALT 基因缺陷引起的半乳糖血症通常伴有肝病、白内障,偶尔可出现颅高压,限制乳类饮食后症状往往可缓解。致命性脑水肿并不常见,可能与半乳糖旁路代谢增强和半乳糖醇产生增多堆积有关。
图 1 头颅 MRI 失状位快速自旋回波 T2 加权像(A)显示弥漫性水肿导致小脑扁桃体下降嵌入枕骨大孔;水平位(B)快速自旋回波 T2 加权像可见大脑、小脑广泛肿胀,灰/白质信号差异减小;DWI 像(C)和 ADC 像(D)显示大脑后部大区域的扩散受限符合细胞毒性水肿
图2 MR 光谱学 单个立体短回波时间(TE 30 ms)定位于右侧顶叶白质。适合 LC-模型的 MR 光谱学显示存在半乳糖醇和乳酸盐。半乳糖醇(峰值为 3.7 ppm)和乳酸盐的体内浓度检测来自 MR 光谱学(21.3±1.0 ,6.4 ± 0.6 mmol/kg)
延伸阅读:
半乳糖主要来源于乳糖,后者来源于乳液,经乳糖酶水解后成为半乳糖和葡萄糖,再经肠道吸收入血循环。半乳糖需通过 Leloir 代谢途径转变为葡萄糖后才能加以利用,其相关酶的缺乏则导致半乳糖代谢障碍。
半乳糖代谢过程中所需的任何一种酶发生缺陷,均可导致半乳糖代谢障碍,直接引起血中半乳糖及半乳糖-1-磷酸浓度的升高。其中,以半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏所致的半乳糖血症最为常见。