重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由乙酰胆碱受体（AchR）抗体介导，细胞免疫依赖，补体系统参与，主要累及突触后膜 AchR 的自身免疫性疾病。
由于 MG 患者常合并胸腺瘤及胸腺增生，正常或增生的胸腺存在肌样上皮细胞，其具有横纹并载有 AchR，而胸腺是 T 细胞成熟、分化的场所，胸腺中 AchR 结构的变异可能导致了 AchR 自身耐受和免疫调节的破坏，从而启动了异常的免疫应答，产生大量活化的 AchR 自身反应性 Th 细胞。这些 Th 细胞在增生的胸腺和周围淋巴器官辅助 B 细胞产生 AchR 抗体，最终导致神经肌接头的免疫病理变化。
Schaerli 等于 2000 年报道了一种定位于淋巴滤泡、具有辅助 B 细胞功能、表达 CXCR5、CD40 和可诱导共刺激分子（inducible costimulator，ICOS）的 T 细胞亚群，称为滤泡性辅助 T 细胞（Tfh）。现已确认 Tfh 才是辅助 B 细胞的 T 细胞亚群。
近几年报道，在外周血循环中同样存在 Tfh 样细胞，循环中这些表达 CD4+CXCR5+的 T 细胞已被证实是来源于生发中心的 Tfh。大量的研究表明 Tfh 在体液免疫中具有极为重要的地位，其功能失调必然导致各种临床疾病的发生，其功能的亢进与许多自身免疫性疾病的发生息息相关。目前 Tfh 功能失调已经在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）中得到了证实。
重症肌无力作为一种经典的抗体介导的自身免疫性疾病，理论上 Tfh 在其发病的形成过程中应该占有重要地位。近年来对于 Tfh 的研究已逐渐从基础免疫走向临床免疫，但是目前国内尚无重症肌无力与 Tfh 研究的相关报道，国外对此的研究也寥寥无几。Y Matsumoto 等在研究重症肌无力患者胸腺组织及外周 T 淋巴细胞 TCR 的异常克隆增殖时发现 CD4+CXCR5+T 细胞比例在重症肌无力患者中较正常对照组高。
R Saito 等几名日本学者以 CXCR5 为标志，通过流式细胞仪检测外周血 CXCR5+CD4T 细胞、CXCR5+B 细胞的比例来探讨重症肌无力患者在胸腺手术合并激素治疗前后的变化。它们的研究发现在治疗前无论是合并胸腺瘤还是胸腺增生，重症肌无力患者患者外周血 CXCR5+CD4T 细胞的比例均较较正常组高。并且按照 MGFA 对于所有重症肌无力患者进行分型，发现外周血 CXCR5+CD4T 细胞比例随着症状的严重程度而变化。经过治疗干预后，4 个月以后患者外周血 CXCR5+CD4T 细胞比例较治疗前出现了显著差异。而在胸腺增生患者与胸腺瘤患者之间这种差异性不明显。
如今越来越多的国内学者也逐渐把目光聚集在 MG 和 Tfh 的研究中，Zhang 等发现在 MG 患者胸腺和外周血中 Tfh 的比例均高于正常人，且免疫异常主要发生在 Tfh 通路上而非传统意义上的 Th2 通路上。
相信未来的几年内，会有越来越多的研究关注于 MG 和 Tfh。
参考文献
[1] He J, Tsai LM, Leong YA, et al. Circulating precursor CCR7(Io)PD-1(hi) CXCR5+CD4+ T cells indicate Tfh cell activity and promote antibody response upon antigen reexposure. Immunity. 2013 Oct 17;39(4):770-81.
[2] Schmitt N, Bentebibel SE, Ueno H. Phenotype and functions of memory Tfh cells in human blood. Trends Immunol. 2014; 35(9):436-42.
[3] Zhang X, Liu S, Chang T, et al. Intrathymic Tfh/B cells interaction leads to ectopic GCs formation and anti-AChR antibody production：central role in triggering MG occurrence. Mol Neurobiol. 2016;53(1):120-31.
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