临床实践里，亨廷顿病（Huntington disease，HD）表现的患者中 7% 在 HTT 基因 1 号外显子上未发现 CAG 重复序列的扩增，我们称之为类亨廷顿病（Huntington disease like，HDL）综合征，共有 4 型。
HDL-1
临床上罕见。是 20p12 上的朊蛋白基因（PRNP）八肽编码区中一杂合的 192bp 或 168bp（8 个氨基酸的重复扩增）的插入引起。为常染色体显性遗传（AD）。主要临床表现与 HD 类似，家系中亦可有无舞蹈表现或不典型 HD 表现患病成员。其起病年龄为 20～45 岁。病例提示基底节、额叶颞叶及小脑萎缩，抗朊蛋白抗体染色阳性，但海绵样表现并不明显。
HDL-2
在 HTT 阴性的 HD 样表现患者中占 2%。南非黑人中多见，在西班牙-葡萄牙裔的巴西人中及日本人中也有报道。由 16q24.3 上编码亲联蛋白 3 的 JPH3 基因上 CTGCAG 核苷酸重复扩增引起。CTGCAG 重复个数与 HDL-2 起病年龄呈反比。正常人群中，CTGCAG 重复数为 6~28，而在 HDL-2 患者中，重复数为 44～57 次，该重复数在传代中不稳定，可能扩增。临床表现与 HD 相似，起病年龄 29～41 岁。
HDL-3
在沙特阿拉伯人一近亲结婚史的家系中报道，为 AD 遗传。患者起病年龄为 3～4 岁，病程最长大于 20 年。临床表现包括舞蹈、肌张力障碍、共济失调、步态不稳、癫痫、认知障碍。磁共振发现额叶和双侧尾状核萎缩。HTT 阴性。致病基因定位不明。虽命名为 HDL-3，但隐性遗传和起病年龄早均不符合 HDL 的特点。
HDL-4
即脊髓小脑性共济失调 17 型（SCA17），AD 遗传。在 6q27 的 TATA box 结合蛋白（TBP）基因上 CAG/CAA 重复序列扩增引起。该重复序列数正常范围为 25～40，患者为 49～66 次，而 41～48 次的携带者外显率降低。起病年龄为 19～48 岁，起病年龄和 CAG/CAA 重复数呈反比。临床表现较丰富，以小脑性共济失调表现为主，而锥体外系表现、锥体束征、癫痫、痴呆和精神症状也可能突出。
除了上面 4 种外，以下常染色体显性遗传疾病亦可引起 HD 样表型。
齿状核红核苍白球萎缩（DRPLA）
在日本人群中多见，中国人群中也有报道。AD 遗传。由 12p13.31 上的 atrophin1（ATN1）基因上三核苷酸重复扩增引起。正常的 CAG 重复数是 8～25 次，而患者为 49～88 次。传代过程中可出现不稳定扩增，起病年龄与 CAG 重复数呈反比。起病年龄 20～30 岁，早发型患者临床表现主要是舞蹈样动作、共济失调、肌阵挛癫痫和认知障碍。而晚发型患者则以较轻的共济失调为主要表现。家系成员间存在临床异质性。
神经系统铁蛋白病
在英国坎伯兰人群中多见，法国人中也有报道。位于 19q13 上编码铁蛋白轻链的 FTL 基因突变引起该疾病，AD 遗传。表现为锥体外系表现包括舞蹈样动作、肌张力障碍（口及下颌肌张力障碍突出）、帕金森样表现等。还包括言语障碍、痉挛、小脑性共济失调、额叶综合征及痴呆。起病年龄为 40 岁。血清铁蛋白降低，MRI 上有脑中异常铁沉积，基底节囊变，双侧苍白球坏死。
表 1 导致舞蹈样动作的常染色体显性遗传疾病的总结 
能引起舞蹈样动作的常染色体隐性遗传疾病包括舞蹈-棘红细胞增多症和泛酸激酶相关的神经变性病（PKAN）等，见表 2。此处不赘述。
表 2 导致舞蹈样动作的常染色体隐形遗传疾病的总结 
参考文献
chneider SA, Walker RH, Bhatia KP. The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negativeHuntington's disease gene test. Nat Clin Pract Neurol. 2007 Sep;3(9):517-25.
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