目前新英格兰杂志公布的新型口服抗凝药(NOAC)的拮抗剂有两种,分别是 Idarucizubmab 和 Andexanet,当然国内还没有通过 CFDA 审批。除此以外,目前尚没有拮抗 NOAC 的方法。诸多临床病例报道或是病例系列报道发现,临床止血药兴许有效。因此,本文的目的就是来说说「手头上有的止血药」。目前认为有效的包括重组活化凝血因子 VIIa 以及活化凝血酶原复合物(aPCC),前者也在国内罕见,后者可能大医院都有。
曾有健康人群的小样本随机对照研究,结果发现 PCC 可逆转利伐沙班,但对于达比加群无效。 另一个体外研究发现,PCC 24 单位/kg、重组 FVIIa 120 mcg/kg、FIEBA 80 单位/kg 可能有效。红细胞悬液、新鲜冰冻血浆、冷沉淀、aPCC 及重组 FVIIa 可能都有用。也有理论认为,比如在利伐沙班的患者中,内源性凝血通路可以通过 PCC 纠正,以及激活的内源性凝血酶延迟效应或持续作用可通过重组 FVIIa 纠正;其他部分可以通过 aPCC 通过。
Idarucizumab 是一个达比加群特异性抗体,可在 1 分钟内逆转达比加群的作用。新英格兰杂志公布了 REVERSE AD 研究的结果,证实了此新药的安全性及有效性。但该研究采用了两种常见的凝血功能检测方法检测,但是否能反应达比加群的真实效果,以及是否能减少血肿扩大,有待进一步的临床 III 期研究。
另一个有前途的新药 Andexanet,是一个 Xa 抗凝药物的逆转药物,因此对于利伐沙班、阿哌沙班及依度沙班应该都有效用。该 ANNEX 研究也发表在新英格兰杂志上。研究发现仅仅 Andexanet 静注的效用仅能维持一小时左右,就与安慰剂类似了,因此此药物还需要静脉持续静滴维持至 2~3 小时,待利伐沙班效果逐渐被代谢掉以后才算安全。因此,有待于进一步研究此药物临床应用的时间及剂量。
参考文献
Abo-Salem E, Becker R C. Reversal of novel oral anticoagulants[J]. Current opinion in pharmacology, 2016, 27: 86-91.
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