炎性肌病为免疫系统介导的获得性肌肉疾病,治疗方案需采用免疫抑制治疗。然而,临床中存在一些难治性病例,经历了长期的激素治疗、静脉丙球、多种免疫抑制剂治疗后仍有明显的肌无力和高水平的肌酶,驱使研究者们寻找新的治疗手段。
10 余年来,利妥昔单抗应用于难治性肌炎的尝试常见散在的病例或病例系列报道,多数可见患者临床症状的好转 1,2,但也有未见明显疗效的报道 3。
2013 年匹兹堡大学的研究者在对一项针对 200 例难治性肌炎的患者进行的分阶段安慰剂对照研究中未见早期药物组(week0、week1 应用立妥昔单抗)及后期药物组(week8、week9 应用立妥昔单抗)两组间临床终点事件的差异,未能得到证明立妥昔单抗疗效的阳性结果。但研究中 83% 的难治性肌炎患者在立妥昔单抗治疗后出现临床指标的改善,提示立妥昔单抗的疗效仍需关注 4。
2016 年 Rohit Aggarwal 等统计分析了上述随机试验中自身抗体阳性的病例在随访过程中血清抗体水平的变化及其与临床指标变化的关联,发现 Jo-1、TIF1-γ、Mi-2 抗体阳性亚组血清抗体水平下降,抗体水平与临床指标的好转(肌酶、肌力 MMT 评分、医师及患者疾病活动性评估、HAQ 生活质量评估、其他器官疾病活动性评估)相关联,其中 Jo-1 抗体水平与临床指标密切相关。但 SRP 抗体水平无显著变化,随访中 SRP 抗体水平与肌酶水平相关 5。
该研究论证了对部分自身抗体阳性的难治性肌炎应用立妥昔单抗后会出现自身抗体水平的下降,该抗体水平的变化与临床症状的改善相关联,为立妥昔单抗治疗肌炎提供了理论依据和支持。
因此,临床中对于难治性肌炎病例可考虑应用立妥昔单抗治疗。合并 Jo-1、TIF1-γ、Mi-2 抗体阳性的病例,治疗过程中监测其自身抗体水平可以有效预测临床症状的改善。
参考文献
1. Valiyil R, Casciola-Rosen L, Hong G, et al. Rituximab therapy for myopathy associated with anti–signal recognition particle antibodies: a case series[J]. Arthrit Care Res 2010;62(9):1328-133.
2. Allenbach Y, Guiguet M, Rigolet A,et al.Efficacy of rituximab in refractory inflammatory myopathies associated with anti-synthetase auto-antibodies: an open-label, phase II trial[J]. PLoS ONE 2015;10(11):e0133702.
3. Whelan BR, Isenberg DA, Poor response of anti-SRP-positive idiopathic immune myositis to B-cell depletion[J]. Rheumatology 2009;48:594–595.
4. Oddis CV, Reed AM, Aggarwal R, et al. Rituximab in the treatment of refractory adult and juvenile dermatomyositis and adult polymyositis: a randomized, placebo-phase trial[J].Arthritis Rheum 2013;65(2): 314–324.
5. Aggarwal R, Oddis CV, Goudeau D, et al.Autoantibody levels in myositis patients correlate with clinical response during B cell depletion with rituximab[J]. Rheumatology 2016; pii: kev444.
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