SOCRATES 研究:新型抗血小板药物未能证明优于阿司匹林

2016-04-06 17:52 来源:丁香园 作者:
字体大小
- | +

阿司匹林问世百余年后的今天,作为经典抗血小板药物仍是临床心脑血管疾病防治的基础用药。在急性冠脉综合征(ACS)二级预防中,国内外指南指南均推荐阿司匹林须终身使用,阿司匹林与氯吡格雷联合的双联抗血小板则一般推荐维持 12 个月。

当替格瑞洛上市后, 急性冠脉综合征 (ACS) 的防治领域中阿司匹林的基石地位没有任何影响,替格瑞洛在与氯吡格雷的较量中略占上风,PLATO 研究显示, 在联合阿司匹林治疗时,替格瑞洛在 ACS 中的疗效优于氯吡格雷,从而被国内外多个指南列于一线推荐。那么在卒中治疗领域,三者的战绩又是如何呢?

3 月 23 日 SOCRATES 研究的一线结果得以公布,该研究是 PARTHENON 项目的一部分。PARTHENON 项目是阿斯利康史上最大规模的心血管结局研究项目,共招募了大约 80000 例具有较高心血管事件风险的患者,该项研究比较了替格瑞洛(90 mg 每日 2 次)与阿司匹林(100 mg 每日 1 次)预防 40 岁以上急性缺血性卒中(IS)或短暂性脑缺血发作(TIA)患者再次发生心血管事件的作用和安全性,主要终点是首次发生卒中(缺血性或出血性)、心肌梗死或死亡的时间。本次发布的结果显示虽然替格瑞洛组发生上述心血管事件的患者少于阿司匹林,但没有统计学意义,未到达终点。在安全性方面,SOCRATES 研究的结果与替格瑞洛已知的安全性数据一致。

2014 年中国急性缺血性脑卒中诊治指南关于急性期的抗血小板治疗仍只对阿司匹林作了高级别的推荐,只有对不能耐受阿司匹林者才推荐氯吡格雷治疗。中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 2014 版推荐阿司匹林(50-325 mg/d)或氯吡格雷(75 mg)单药治疗作为首选抗血小板药物(Ⅰ级推荐,A 级证据)。值得注意的是该指南去掉了 2010 年版「氯吡格雷优于阿司匹林」的描述。这一改动正是基于对个体化治疗原则的遵循。抗血小板药物应在考虑患者危险因素、费用、耐受性和其他临床特性的基础上进行个体化选择(Ⅰ级推荐,C 级证据)。

与氯吡格雷弱代谢相关的 CYP2C19 基因分布存在种族差异,在中国人群中的比例约 50%,高于其他人种。 因此对中国患者的治疗,需考虑到氯吡格雷弱代谢者预防性治疗有效性降低的风险,选择合适的治疗方案。

基于 2013 年发布的 CHANCE 研究结果,2014 年版的中国指南建议对于发病 24 h 内,具有脑卒中高复发风险的急性非心源性 TIA 或轻型缺血性脑卒中(小卒中)患者,应尽早给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗 21d(Ⅰ级推荐,A 级证据)。 这是指南第一次将双联抗血小板治疗作为直接推荐意见。同样,指南也未单独推荐首选新型抗血小板药物。

随着 SOCRATES 研究和其他研究未来结果的公布,卒中的防治策略将进一步优化,根据现有指南及新近发布的研究结果看,目前阿司匹林在卒中防治的基石地位仍稳若磐石,贯穿于一级预防、急性期处理到后来的长期管理过程中。

参考文献:

1. 2014 中国急性缺血性脑卒中诊治指南

2. New Engl J Med 2009;361;1045–1057

3. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-reports-top-line-results-from-the-brilinta-socrates-trial-in-stroke-23032016.html

4. 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 2010

5. 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)二级预防指南 2014

6. Chen M,et al. Atherosclerosis.2012;220(1):168-171

7. Wang Y , et al. Circulation 2015 Jul;132 (1): 40-6

编辑: 李志礼

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。