2016 年 7 月 2 日,神经病学时间之亚专科版「帕金森时间」在北京顺利开幕。本次会议由中国研究型医院学会神经科学专业委员会、北京协和医院、四川大学华西医院、丁香园主办。在本次会议上,来自山东大学齐鲁医院神经内科的刘艺鸣教授就帕金森病的治疗等问题接受了丁香园的专访。
帕金森病的药物治疗及非药物治疗
非药物治疗主要包括运动和康复,比如太极拳、探戈舞等,这些协调性的动作对患者肢体活动(僵硬)有帮助。中晚期患者出现冻结步态、转身困难、起身困难,这时候需要专业人员帮助其站立、行走、转身,做一些康复训练,都有助于改善患者病情。
人类抗击帕金森病马上 200 年了,医生努力尝试减少患者痛苦,延长其寿命,保证其更好的生命质量。药物治疗的过程,从最早的抗胆碱类药物,比如安坦、NMDA 受体拮抗剂金刚烷胺,发展到 60 年代的左旋多巴,又到 60 年代末的单胺氧化酶 B 抑制剂,再到合成的、复方的左旋多巴制剂、以及 80 年代的第二代单胺氧化酶 B 抑制剂、COMT 抑制剂,还有多巴胺受体激动剂等等,出现如此多种类的药物,包括短效的、长效的,在很大程度上改变了患者的生活质量。
用药过程中,患者最担心的都是药物治疗无效的情况。左旋多巴改善运动症状效果很好,需要在医生的帮助下,控制好用量。比如 5 年之内用量控制在 300~400 mg,不要超过 600 mg,而 400 mg 通常是运动并发症产生的比较关键的剂量,如果服用 400 mg 达不到治疗效果的话,可添加一些药物,比如单胺氧化酶 B 抑制剂、多巴胺受体激动剂等,通过联用其他药物,即可保证左旋多巴的量不会增加过快。
单胺氧化酶 B 抑制剂有第一代和第二代,第二代也就是雷沙吉兰,国际上的 ADAGIO 的试验结果显示:1 mg 的雷沙吉兰具有神经保护作用,又可明显改善患者运动症状。其优点在于,一天服用一次,更方便,患者依从性佳;另外其代谢产物不同,心血管方面的不良反应、包括与抗抑郁药联合应用时的不良反应很少有报道。
对于帕金森病患者,医生总希望其处于「开」期,保持好不震颤、不僵硬的状态,这就需要一种药物,具有持续性多巴胺能刺激作用,像现在的长效罗替高汀透皮贴剂,可 24 小时持续起效;包括 DBS 也是这样。而雷沙吉兰作为一个单胺氧化酶 B 抑制剂,也是一天服用一次,其是否能够达到持续的作用、使患者没有明显的「开关」现象,还需要临床继续观察。
我个人也参加了雷沙吉兰的临床药物实验,确实看到了患者获益,该药物对患者来说也是很好的一个选择,当然,药物添加都需要在医生的指导下进行。
帕金森病治疗的未来发展趋势
随着分子生物学技术的快速发展,基于精准医疗、基因诊断等技术,大家都希望发现疾病的致病基因,通过对基因治疗的方法,彻底治愈疾病。当然,目前这种理想状态还是比较遥远的。比如,亨廷顿舞蹈症,这个疾病的异常基因已经发现很多年了,针对基因异常的治疗也有多年,但是至今仍没有特别乐观的结果。
而帕金森病是一个多因素的疾病,其治疗还有很长的路要走,当然我们希望尽快治愈患者,但是目前的状态下,还是提倡各个中心,多增加一些研究,多总结一些规律,提高患者个体化治疗效果。