重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种主要累及神经肌肉接头突出后膜的自身免疫性疾病。越来越多的研究证实细胞因子在 MG 的发病中起到了重要作用,同时也是目前的研究热点之一。
近期,日本的研究者选取了 43 例未经免疫治疗的、乙酰胆碱受体抗体阳性的 MG 患者与 25 例正常对照,同时检测其血清中 24 种细胞因子的水平, 研究细胞因子网络的变化。在所选取的 43 例 MG 患者中,包括早发型 MG14 例(发病年龄 ≤ 49 岁),晚发型 MG18 例(发病年龄 ≥ 50 岁),伴有胸腺瘤的 MG11 例(表 1)。
结果发现,MG 患者血清有 5 种细胞因子水平较正常对照有显著升高,分别是增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)、IL-19、IL-20、IL-28A、IL-35(图 1),并且这 5 种细胞因子的血清浓度存在正相关。进一步检测上述 5 种细胞因子在 10 例 MG 患者免疫治疗前后的变化,发现只有 IL-20、IL-28A、IL-35 浓度在免疫治疗后显著下降(图 1)。
将所纳入的患者根据不同的临床分型分组,发现在晚发型的 MG 患者中,APRIL 和 IL-20 的水平显著高于正常对照,伴有胸腺瘤的患者血清 IL-28A 的水平显著高于正常对照。但上述的细胞因子水平与临床评分之间都没有发现显著相关性(图 2)。
这一研究结果再次证实在 MG 患者体内,促炎因子和抗炎因子水平都有升高。多种炎性相关的细胞因子组成了一个复杂的免疫网络,在 MG 的发生发展中发挥着重要作用。深入了解细胞因子网络及其作用通路将有助于进一步明确 MG 的具体发病机制,发现评价 MG 病情严重程度和治疗效果的生物标记物,并进一步寻找新的治疗靶点、研发更为理想的治疗途径 1。
表 1 研究中检测的 24 中细胞因子在 MG 患者及健康对照血清中的水平
图 1 乙酰胆碱受体抗体阳性的 MG 患者与正常对照组血清中 APRIL、IL-19、IL-20、IL-28A、IL-35 水平比较,MG 患者 5 种细胞因子水平均显著增高。IL-20、IL-28A、IL-35 水平在免疫治疗后显著下降。
图 2 患者与正常组细胞因子水平比较
图 2 早发型 MG(EOMG)、晚发型 MG(LOMG)、伴有胸腺瘤的 MG(TAMG)和正常对照组之间细胞因子水平的比较,晚发型的 MG 患者中,APRIL 和 IL-20 的水平显著高于正常对照,伴有胸腺瘤的患者血清 IL-28A 的水平显著高于正常对照。
复旦大学附属华山医院 宋捷 编译
参考文献:
Uzawa A, Kanai T, Kawaguchi N, Oda F, Himuro K, Kuwabara S. Changes in inflammatory cytokine networks in myasthenia gravis. Sci Rep 2016;6:25886.