在西方国家，不安腿综合征（RLS/WED）是一种常见的感觉运动疾病，发生率高达 5.5%～11.6%。主要表现为双下肢的不适感，症状在休息或静止时开始或加重，活动时减轻，并且呈现昼夜节律性，在夜间会加重。
通常认为不安腿综合征是一种需要长期治疗的慢性病。目前，一线治疗药物是多巴胺受体激动剂。普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀也是常用处方药。α2-δ 钙通道激动剂，例如加巴喷丁、加巴喷丁酯、普瑞巴林，已经逐渐成为新的选择。另外还有阿片类药物，但是由于其副作用及可能存在滥用风险，因此并不作为推荐药物。
尽管目前治疗方法已经有所改进，但是不安腿综合征患者症状仍然会反复出现或加重。Current Treatment Options in Neurology 杂志发表了一篇文章，回顾了目前治疗不安腿综合征的药物性和非药物性选择，并重点关注了难治性不安腿综合征的应对策略，一起来看下吧。
药物治疗
1. 多巴胺受体激动剂
特点：一线治疗药物，可缓解 70% 患者的症状，但长期使用会降低疗效。
常见并发症是症状加重。剂量增加会导致症状恶化，甚至比治疗前更严重。症状加重在使用左旋多巴或者短效多巴胺受体激动剂的患者中更为常见，但是所有的多巴胺受体激动剂都会引起不同程度的症状加重。通常使用最低有效剂量来避免并发症。若不成功，则换用其它类型多巴胺受体激动剂。
失眠及冲动控制障碍（ICD）也是常见副作用。冲动控制障碍包括非理性赌博、性欲增强、强迫性购物等。
常用类型：
（1）普拉克索（Pramipexole）
特点：最常用口服药物；2 h 达最高浓度，半衰期 8~12 h。
（2）罗匹尼罗（Ropinirole）
特点：比普拉克索起效更快，1 h 可达最高浓度，半衰期 6 h。
选择：普拉克索及罗匹尼罗均有疗效，根据药物耐受性决定。
（3）罗替戈汀（Rotigotine）
特点：可全天提供稳定的血药浓度，尤其对白天发病或其余口服药物治疗失败的患者有效。
以上三种药物在使用 6 个月以内确定有效（A 级证据）。
（4）左旋多巴（Levodopa）
特点：当症状加剧时用于急救，副作用较常见（60%~80% 患者出现症状加重）。
使用左旋多巴在 1~5 年内有效（A 级证据）。
（5）阿扑吗啡（apomorphine）
特点：D1/D2 受体激动剂，在部分患者中起效。1 mg QN 皮下注射控制夜间症状。
（6）培高利特（pergolide）、卡麦角林（pergolide）
特点：副作用明显，包括心脏瓣膜纤维化增厚和肺纤维化。除非明确利大于弊方可使用。
2. α2-δ 钙通道激动剂
特点：在许多国家，虽然用于治疗不安腿综合征，但并没有得到临床试验的认可。这些药物的优势在于不会导致症状加重或者冲动调节障碍。
若单用低剂量多巴胺受体激动剂或 α2-δ 钙通道激动剂时，患者症状无法控制，则可联合用药。α2-δ 钙通道激动剂的可能副作用包括头晕、用药初期步态不稳及长期用药体重增长。
常用种类有加巴喷丁（gabapentin）、加巴喷丁酯（gabapentin enacarbil）、普瑞巴林（pregabalin）。普瑞巴林被确定在 1 年内对治疗不安腿综合征有效（A 级证据）。加巴喷丁酯则在 1~5 年内有效（B 级证据）。
3. 阿片类药物
特点：适用于伴有疼痛症状的患者，但由于存在滥用的风险，不作为首选药物。逐渐减少或停用长期使用的阿片类药物可能会加重症状，此时，可短期使用多巴胺受体激动剂治疗。
长期使用阿片类药物的副反应包括过度镇静、呼吸抑制、便秘、内分泌失调、心血管功能变化以及药物耐受和依赖。
常用种类：羟考酮（oxycodone）、丙氧酚（propoxyphene）、曲马多（tramadol）、可待因（codeine）。
当多巴胺受体激动剂失效时，可以使用羟考酮-纳洛酮缓释片缓解症状。在美国，低剂量的美沙酮被用于长期治疗，但可能引起睾酮减少，导致性欲降低、抑郁或夜间盗汗。
与其它药物相比，使用曲马多、美沙酮或吗啡来治疗不安腿综合征的证据并不充分，但在难治性不安腿综合征患者中，长期使用美沙酮这样高效能的阿片类药物被认为是有效的（C 级证据）。
4. 其它
（1）铁剂
特点：研究表明补铁可以改善铁蛋白含量正常或者低下患者的症状。由于口服铁剂吸收较差，静注铁离子成为可能的治疗方式。但在长期治疗中，静脉铁剂仍被认为证据不足，在血清铁蛋白含量低于 75 μg/mL 时，首先推荐使用口服铁剂。
（2）镇静剂
特点：苯二氮卓类药物作用于 GABA 受体，研究表明可减少患者夜间觉醒次数，改善睡眠。通常睡前口服，用于难治性不安腿综合征的辅助治疗。
（3）抗癫痫药
特点：疗效有限，只在少数研究中报导。
常用类型：拉莫三嗪（lamotrigine）、卡马西平（carbamazepine）、左乙拉西坦（levetiracetam）、丙戊酸（valproate）。
非药物治疗
主要包括：锻炼（有氧运动）、经颅重复磁刺激（TMS）、经颅直流电刺激、经皮脊髓直流电刺激。定期运动可减少多巴胺受体激动剂用量。经颅重复磁刺激可以调节皮层兴奋性，经颅直流电刺激能够刺激感觉运动区，经皮脊髓直流电刺激则可以调节脊髓活动。这些新式的治疗方式尽管有部分证据支持，但仍然需要更多的多中心研究证实其治疗难治性不安腿综合征的有效性。
虽然有以上多种选择，但是目前没有指南明确指出哪一种是最佳方案。需要进行严格设计的随机试验来明确治疗效果，相信在不久的将来可以提供更为确切有效的治疗方式。
图 1 不安腿综合征的药物性和非药物性治疗方式流程图
