息宁没药了?调整用药可以这么做

2016-11-24 22:00 来源:丁香园 作者:北京协和医院 王含
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作者:王含

背景知识

息宁的通用名是「卡左双多巴控释片」,成分是左旋多巴/卡比多巴,属于复方左旋多巴类药物。在同类产品中,另外一个成员就是我们熟悉的美多巴(成分是左旋多巴/苄丝肼)。

两者的主要区别除了多巴脱羧酶(卡比多巴或苄丝肼)的不同之外,主要的差异在于半衰期的不同。因此,医生比较习惯于将息宁放在睡前服用,以维持夜间的血药浓度相对稳定。也有些患者白天服用,是因为地方医生的习惯或出于对患者个体差异的考虑。

左旋多巴在体内并不能直接发挥作用,它需要被转化为多巴胺。但是多巴胺容易被很多酶降解,所以各个制药厂商都在脑内多巴胺代谢的通路上大做文章,希望能使脑内多巴胺的效果尽可能长时间保持,我们把这些统称为多巴胺能药物。

在我们现有的抗帕金森药物中,多数都是多巴胺能药物,根据作用方式可以分为四类(见下图):

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1. 直接补充左旋多巴,即前面提到的复方左旋多巴;

2. 影响多巴胺的分解代谢,包括单胺氧化酶 B 抑制剂(MAOB-I,如司来吉兰、雷沙吉兰)和儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I,如恩他卡朋);(见下图)

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3. 激活多巴胺结合的受体,即多巴胺受体激动剂(DA,如普拉克索、吡贝地尔、罗皮尼罗、罗替戈汀);

4. 平衡多巴胺递质,抗胆碱药物(如苯海索)。从而提高脑内的多巴胺浓度。

这些多巴胺能药物虽然都用不同的方式影响着左旋多巴的作用,但是产生的效果都不如左旋多巴类药物来得直接和强烈。

也正因为如此,有一种衡量评估这些药物效力强弱的指标,叫做左旋多巴等效剂量(如下图),可以作为不同类药物之间替换时的剂量参考依据。

图片3.png

息宁使用的场景和换药策略

前面的介绍告诉我们,每一类抗帕金森药物都有自己独到的作用部位和机制,它们和药物的药理学特性(如剂型、半衰期等)一起影响了我们对各种药物的选择。息宁的特点决定了它有以下几种常见的应用场景:

1. 利用长半衰期改善夜间的血药浓度,通常在睡前服用。

2. 利用患者对多巴脱羧酶反应的个体差异,例如有些患者对卡比多巴比对苄丝肼敏感,导致对于息宁的反应好于美多巴。

3. 与息宁的特点无关,主要因为地方用药的习惯或可获取的机会不同。

对于后两种情况,息宁通常白天使用。

对于第一种情况:

我们可以考虑换用其他可用于夜间的长半衰期药物,如普拉克索缓释片、吡贝地尔、罗替戈汀贴剂(大陆没有上市)。剂量换算请参考上表。

对第二种情况:

恐怕换美多巴的效果不佳,可以考虑换用达灵复(通用名:恩他卡朋双多巴片)。

这是一种复方制剂,相当于息宁和珂丹(恩他卡朋)的组合。需要注意的是,由于同时含有恩他卡朋,使用时一定要考虑药物剂量的调整——患者若之前未服用恩他卡朋,换药后则需要适当减量,以免出现异动;若此前同时在服用恩他卡朋,则可以调整至相应的左旋多巴剂量。

此药在国外有较多的配比组合(左旋多巴剂量分别为 50 mg、100 mg、150 mg),而国内的选择有限,购买后需要注意和原来的息宁剂量对比,以免出现药物过量或不足。提醒一点,此药在国内没有进医保,价格小贵。

如果是第三种情况:

可做的调整方案很多,前述的多巴胺能药物理论上都可以根据左旋多巴等效剂量进行换算。

最后,还要再强调一下,这里介绍的都是调药的原则,具体操作时需要结合患者的病程、严重程度、个体敏感性等多重因素,进行个体化的判断和决策。

编辑: 李晴

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