多发性神经病是全科及专科门诊最常见的一种导致疼痛的疾病之一。对于神经病理性疼痛，在一线药物（如加巴喷丁、普瑞巴林、卡马西平、三环类抗抑郁药）无效的情况下，临床医师常选择长期单独或联合使用阿片类药物（如吗啡、羟考酮、芬太尼）治疗。
然而，由于阿片类药物相关的耐药性和成瘾性、恶心呕吐和呼吸抑制等不良反应，目前对其长期应用仍存在争议，充分了解多发性神经病患者长期使用阿片类药物的功能状态、不良反应及死亡结局等有助于临床进行合理的治疗方案选择。
近期，来自美国曼切斯特梅奥诊所的学者 Hoffman 及其同事在 JAMA Neurology 杂志上发表了一项基于梅奥诊所门诊记录的回顾性队列研究结果，旨在明确多发性神经病患者长期使用阿片类药物的比率，并评估长期服用该药与患者功能状态、不良反应发生及死亡率之间的相关性。
该研究是一项回顾性人群队列研究，纳入的患者是 2006 年 1 月 1 日至 2010 年 12 月 31 日门诊就诊的多发性神经病患者及对照者。最近的随访时间为 2016 年 12 月 25 日。长期使用阿片类药物患者的标准为存在一次或多次连续的阿片类处方并且治疗时间至少为连续 90 天。
主要结局指标为明确多发性神经病组与对照组长期使用阿片类药物的比率。
多发性神经病患者中长期使用阿片类药物（至少 90 天）组与短期使用阿片类药物组相比，患者报道的功能状态（包括能否做饭、进食、穿衣、如厕、家务、洗澡、行走、使用交通工具、起床、爬楼、工作，有无肢体无力、肢体麻木、跌倒、疼痛，是否需要辅助器械及他人照料等）、文件记录的不良反应及死亡结局有无差异。
该研究最终纳入了 2892 名多发性神经病患者（1364 名女性，1528 名男性，平均年龄为 67.5 岁）及 14435 名对照者（6827 名女性与 7608 名男性，平均年龄为 67.5 岁），多发性神经病患者中长期使用阿片类药物的概率明显高于对照组（18.8%：5.4%）。
多发性神经病患者中，与短期使用阿片类药物相比，长期使用组存在多种功能状态指标的轻度下降，即使校正了药物不良反应仍旧如此，另外，长期使用阿片类药物组对步态辅助器械的依赖更多。总之，长期使用阿片类药物与短期应用相比并未获得更好的功能状态。不仅如此，长期使用阿片类药物的多发性神经病患者不良反应的发生率更高，包括抑郁、药物依赖及药物过量等。
该研究发现多发性神经病患者长期使用阿片类药物的可能性更高。虽然可改善疼痛症状，但长期使用阿片类药物并不能显著改善患者的整体功能状态，还可能增加继发的阿片类药物依赖与过量相关的不良反应。
来自 Volkow 教授的同期述评：长期使用阿片类药物相关致死性药物过量事件引发了对其在慢性疼痛疾病中长期应用中的争议和质疑。尽管有一些证据表现慢性的非癌性疼痛的治疗中长期使用阿片类药物有益，但其不良反应仍十分明显。这篇来自 Hoffman 及其同事的研究强调了长期使用阿片类药物的不良反应，且对多发性神经病患者的功能状态亦无显著改善，需引起临床重视！
