2017 年 11 月 2 日，华中科技大学附属协和医院神经内科胡波教授团队在 Scientific Reports 期刊在线发表了题为《氟西汀对卒中后抑郁小鼠模型中 BDNF 基因转录的表观遗传调控对抑郁样行为的缓解作用》（Alleviative effects of fluoxetine on depressive-like behaviors by epigenetic regulation of BDNF gene transcription in mouse model of post-stroke depression」的学术论文。
这项研究发现氟西汀可以通过调控脑源性神经营养因子（BDNF）的基因转录改善卒中后抑郁（PSD）小鼠的抑郁样行为。这可能为 PSD 的治疗提供新的策略。
这一成果阐述了氟西汀治疗卒中后抑郁的新机制，开拓性的探究了氟西汀如何通过调节 BDNF 的表达而改善卒中后抑郁样行为，并将为 PSD 的临床诊疗提供新的理论依据。
氟西汀增加 PSD 小鼠海马区 BDNF 表达水平
卒中后 BDNF 的显著降低被认为是引起卒中后抑郁的关键因素，氟西汀是一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药。胡波教授团队使用光栓塞模型加单笼饲养方法建立了 PSD 小鼠模型，发现氟西汀能够增加 PSD 小鼠海马区 BDNF 水平，从而改善 PSD 小鼠的抑郁样行为。
氟西汀通过 PKA-CREB-MeCP2 通路增加 PSD 小鼠 BDNF 表达
磷酸化的 MeCP2 能使 CREB 从 MeCP2-CREB-Bdnf 启动子 IV 复合物上分离，分离的 CREB 与 Bdnf 启动子区域的 CRE 反应元件结合，促进 BDNF 的表达。
BDNF 的表达受表观遗传机制的影响，Bdnf 基因启动子 IV 是表遗传学影响的优先目标，因为它包含 cAMP 反应元件结合蛋白（CREB）和甲基化 CpG 结合蛋白 2（MECP2）结合位点。MeCP2 与甲基化的 Bdnf 启动子结合，可禁锢 CREB 形成抑制复合物，从而抑制 CREB 与 CRE 结合和下游 Bdnf 基因转录。Bdnf 基因的甲基化水平和 MECP2 蛋白的磷酸化水平改变均可引起该抑制复合物的解离，促进 Bdnf 基因转录。
胡波教授团队发现，氟西汀并不影响 PSD 小鼠海马 Bdnf 启动子 IV 的 DNA 甲基化水平，而是通过磷酸化 MeCP2-Ser421，使 MeCP2-CREB-Bdnf 启动子 IV 抑制复合物解离，从而促进 BDNF 转录。
氟西汀如何增加 MeCP2 和 CREB 磷酸化水平？胡波教授进一步研究发现，氟西汀能显著增加 PSD 小鼠海马区 PKA 水平，从而增加 pMeCP2 和 pCREB 表达，促进抑制复合物解离。
卒中后抑郁（PSD）是脑卒中最常见的并发症，能减缓卒中后功能恢复，增加卒中后死亡率，超过 1/3 的卒中患者患有 PSD。研究抗抑郁药物氟西汀治疗卒中后抑郁的潜在机制有助于进一步深入了解 PSD，为探究 PSD 的发病机制以及研发新的治疗药物提供经验与思路。
胡波教授团队
胡波教授简介
胡波，教授、主任医师、博士研究生导师，华中科技大学附属协和医院神经内科主任。中国卒中学会常务理事，中国卒中学会医疗质量控制委员会副主委，中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会常委，中国医药创新促进会药物临床研究专业委员会委员，国家卫计委神经内科医疗质量控制中心湖北省分中心主任，湖北省卒中学会会长，湖北省预防医学会卒中预防与控制专业委员会主任委员，湖北省脑卒中医疗质量控制中心主任。
以第一作者和通讯作者发表文章 70 余篇，SCI 收录 50 余篇，其中 5 分以上 SCI 论文 12 篇，论文引用次数 400 余次。
