两组患者皮质厚度不同
早前研究认为9号染色体上C9orf72第一内显子 GGGGCC核苷酸六聚体重复扩增与家族性ALS有关。很大比例的家族性肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和少部分散发型ALS患者受到了该基因突变的影响。另外，ALS和额颞痴呆（FTD）这两种疾病存在同一个基因C9orf72突变。来自爱尔兰的Peter Bede等学者进行的一项研究描述了伴C9orf72基因突变的ALS患者皮质和皮质下改变的类型，在线发表在2013年7月23日的Neurology杂志上，结果显示：C9orf72基因突变阳性的ALS往往广泛侵犯额颞叶的皮质及皮质下区域，而C9orf72阴性的ALS患者往往局限于运动系统，运动系统外受累不明显。
这项前瞻性、单中心、单模式研究，对比了30例C9orf72基因阴性的ALS患者、9例有六核苷酸重复复制的C9orf72基因突变携带者与44例健康对照者。利用基于传导束的空间统计方法分析了脑白质扩散参数、皮质厚度及基于体素的形态学分析。所有患者均进行遗传及神经生理学分析。
C9orf72基因突变型的ALS患者皮质与皮质下病变一致，影响到齿状回、丘脑、缘上回及前额区域和Broca区域。 C9orf72患者的脑白质异常相对局限于皮质脊髓及小脑传导束，运动传导束外影响不明显。各类型的ALS硬化患者均有胼胝体体部和上运动传导束的异常。
研究结论可以认为，C9orf72基因突变阳性的ALS往往广泛侵犯额颞叶的皮质及皮质下区域，而C9orf72阴性的患者不然。基因异常导致的不同病理解剖类型也会使得神经生理表现不同。该研究提示，ALS患者的运动系统外表现可能由C9orf72突变引起。
