Fig: ARNT2基因突变分析
中枢神经系统(CNS)的发育涉及一系列相当复杂的事件，包括复杂的空间与时间上协调控制细胞信号传导，细胞迁移，增殖与分化。在胚胎期CNS中，碱性螺旋-环-螺旋转录因子在调控细胞分化、维持细胞循环中起重要作用。来自英国大欧蒙德街儿童医院儿童健康研究所与内分泌科的Emma A. Webb等对新发现的一种先天畸形综合征进行遗传学研究，并将研究结果发表在2013年9月10日《脑》(Brain)杂志上。作者发现可编码碱性螺旋-环-螺旋转录因子的ARNT2基因上存在一种移码突变，导致了该先天畸形综合征。
作者在一个有六名患儿且血缘紧密的家族中发现了一种从未报道过的综合征，其特征为继发性（出生后的）小头畸型伴额颞叶发育不全、多发性垂体激素缺乏、严重的视觉损害与肾脏泌尿道异常。作者对该家族进行进一步的遗传学研究，纯合子定位与外显子序列测定揭示了患者的ARNT2基因(c.1373_1374dupTC)上存在一个新的纯合性移码突变，该基因编码碱性螺旋-环-螺旋转录因子。此突变导致患者成纤维细胞中ARNT2转录体和蛋白表达减少，不能达到检测水平，这与无义密码子介导突变转录体分解及ARNT2功能缺失相符。作者还发现ARNT2在包括下丘脑在内的中枢神经系统中以及人胚胎发育过程的肾管中存在表达。
该研究首次证明了ARNT2在人类下丘脑-垂体轴、出生后脑发育及视觉与肾脏功能中的关键作用，可能导致进行性神经功能异常、先天性垂体机能减退与视网膜后的视觉通路功能障碍。
