一文读懂持续性多巴胺能给药方法的优劣势

2019-01-04 18:01 来源:丁香园 作者:
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运动并发症与帕金森病 (Parkinson disease) 患者长期服用左旋多巴密切相关。运动并发症严重损害患者的运动功能,降低生活质量,是中晚期帕金森病患者的主要症状。

一项中国 PD 患者的横断面研究显示,左旋多巴治疗 5-10 年后,约 57%~90% 的患者会出现运动并发症 [1]。连续输注左旋多巴或给予口服多巴胺受体激动剂缓释制剂可减少运动并发症的发生,这种治疗理念被称为持续性多巴胺能给药(continuous dopaminergic delivery,CDD)的治疗理念。

多种 CDD 给药方法,孰优孰劣?

众多学者尝试了不同的可以实现持续性多巴胺能给药的方法,均有一定的疗效,但也存在诸多问题亟待解决,归纳起来有以下几种方法 [2.3]

(1)静脉输注左旋多巴/皮下注射阿扑吗啡的方式,短期降低了患者运动并发症风险,但因存在显著的不良反应,会导致静脉硬化,从而不适宜长期应用;

(2)口服多巴胺受体激动剂缓释剂,由于受胃排空时间及胃 pH 值等一些生理性因素的限制使得吸收不规则,无法提供一个更加稳定的血浆药物浓度,虽然可以延缓运动并发症,但是对于治疗运动并发症的长期优势缺乏证据;

(3)十二指肠持续输注左旋多巴凝胶,改善了进展期 PD 患者的运动并发症,但需要对患者进行小手术和假体装置,费用昂贵且有感染的风险;

(4)口服新型缓释卡比多巴-左旋多巴制剂 IPX066 [3],能快速起效,其生物利用度仅 74.5%,口服的左旋多巴剂量大,价格昂贵且目前国内无法购买;

(5)持续性透皮给药系统,可实现稳态血药浓度,在给药部位有发生皮肤不良反应的可能。对比可见,透皮给药的方法是目前临床可实现,应用比较方便的给药方式。

罗替高汀透皮贴片平稳起效,改善帕金森病症状

罗替高汀贴片(优普洛®)是一种非麦角类多巴胺能受体激动剂,其透皮给药系统可以使药物 24 h 持续稳定释放,实现了持续多巴胺能给药(CDD),改善了患者的运动症状和非运动症状,延缓了运动并发症的发生。

罗替高汀能高选择性地作用于 D3 受体,改善 PD 患者的运动症状;通过激动 5-羟色胺  (5-HT1A) 受体, 产生和丁螺环酮类似的抗焦虑作用;通过阻滞肾上腺素α2B  受体产生抗运动障碍作用。而且罗替高汀的主要代谢产物无活性,安全性好。罗替高汀透皮贴片,除了用药方便,每天使用一次即可实现多巴胺能持续平稳释放的优势外,还有以下优势:

1. 有效成分通过皮肤吸收进入人体,吸收过程避免了食物的影响,也避免了胃排空延迟导致药物胃肠道吸收的波动 [4]

2. 避开了肝脏的首过消除作用,大大提高了药物的生物利用度。

3. 吸收速率呈线性,血药浓度可在 15-18 小时达到峰值,药物半衰期长达 5-7 小时,有利于血药浓度的稳定,降低发生运动并发症的风险。

一项开放、多中心的研究 [6] 评估了进展期帕金森病患者从口服多巴胺受体激动剂药物——普拉克索、罗匹尼罗转换成罗替高汀透皮贴片的安全性和可行性,研究结果显示: 

1. 在安全性上,换药期及换药后的不良反应均是临床上可接受的;

2. 疗效上,与换药前相比,换药为罗替高汀后,UPDRS、PDSS-2、 PSQI 评分无变化; 

3.「关」期时间显著缩短、夜间觉醒和夜尿症明显改善。

综上所述,罗替高汀透皮贴片可有效改善帕金森病患者的症状,延缓运动并发症的发生,而且安全、耐受性良好。期待罗替高汀透皮贴片的上市可以惠及更多的中国患者!

参考文献:

[1].   Kum, W.F., et al., Risk factors in development of motor complications in Chinese patients with idiopathic Parkinson’s disease. Journal of Clinical Neuroscience, 2009. 16(8): p. 1034-1037.

[2].    孙圣刚与吴艳, 帕金森病治疗的新理念——连续多巴胺能刺激. 神经损伤与功能重建, 2007. 2(6): 第 317-320 页.

[3].   Wright, B.A. and C.H. Waters, Continuous dopaminergic delivery to minimize motor complications in Parkinson’s disease. Expert Review of Neurotherapeutics, 2014. 13(6): p. 719-729.

[4].    张振馨等, 罗替高汀透皮贴剂用于中国早期帕金森病患者: 一项随机、双盲、安慰剂对照关键性研究. 中华神经科杂志, 2017. 50(9): 第 688 页.

[5].  Trenkwalder, C., et al., Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson's disease: A double‐blind, randomized, placebo‐controlled study (RECOVER). Movement Disorders, 2011. 26(1): p. 90-99.

[6].   SJ, C., et al., Switch from oral pramipexole or ropinirole to rotigotine transdermal system in advanced Parkinson's disease: an open-label study. Expert opinion on pharmacotherapy, 2015. 16(7): p. 961-970.


编辑: 支锦程

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