近日，瑞典的 Mattsson 博士等人的一项纵向研究首次证实：通过简单的血液检测就可以跟踪阿尔兹海默病（AD）的病情进展情况。

研究者们表示，这一检测方法可以用来评估治疗 AD 的药物是否有效，这将有助于新药的研发。该研究发表在 4 月 22 日的 JAMA Neurology 上。

一直以来，AD 血液测试方法的研究大多关注于传统的 tau 蛋白和β-淀粉样蛋白。而此项研究用到的血液检测方法着眼于一种较新的生物标志物——神经丝轻链（neurofilament light，NfL）。

关于神经丝轻链（NfL）

NfL 是神经元轴突的细胞骨架蛋白之一。当脑细胞受损或死亡时，NfL 可以渗入脑脊液并进入到血液中。

早在今年 1 月发表在 Nature Medicine 上的一项研究就已经揭示了血液中 NfL 水平与 AD 发病之间的明显相关性。

来自美国和德国的科学家们发现，在出现认知功能损害症状的 16 年前，血液中的 NfL 水平就已经开始上升。然而，这项小规模研究仅限于罕见、早发的家族遗传性 AD。而 Mattsson 等人的研究适用于更加常见的散发性 AD，患者通常在 65 岁以后发病。

简单而经济的血液检测

Mattsson 教授带领的研究团队使用的数据来自于目前国际上开展的最为成功的多中心、跨学科 AD 纵向研究「阿尔茨海默病神经影像学计划」。

本次研究共纳入了来自北美地区 1583 名受试者，随访年限从 2005 年 9 月到 2016 年 6 月，持续大约 11 年 。受访者平均年龄 73 岁，女性人数比例略高于 45%。 其中 401 位为没有认知障碍的健康受试者，855 位有轻度认知障碍，而 327 位为 AD 患者。

研究者分析了包括 NfL 在内的其他多项数据，包括： 临床诊断相关信息；脑脊液 tau 蛋白和β-淀粉样蛋白水平；PET 和 MRI 的影像学信息；以及认知功能量表评分。

研究结果发现血液 NfL 水平随着 AD 疾病的进展而升高，并且升高程度与影像学检查结果及脑脊液生物学标记物所提示的大脑受损水平保持一致。相较于昂贵的大脑扫描或者费时且有风险的腰椎穿刺，这种检测方式费用低，操作方便快速。

有助于药物研发

这种检测方法也将有助于 AD 新药的研发。血液中 NfL 水平的变化可以反映出药物是否延缓或者终止了神经元的凋亡。

Mattsson 教授表示未来还需要更多研究来验证 NfL 作为 AD 生物学标志物的可行性。他提到了哥德堡的 Sahlgrenska 大学医院正在进行的相关课题，相信在不久的将来这项血液检测方法将能应用于临床。

编译：上海瑞金医院神经内科 沈丁玎

参考文献

Association Between Longitudinal Plasma Neurofilament Light and Neurodegeneration in Patients With Alzheimer Disease JAMA Neurol. Published online April 22, 2019. doi:10.1001/jamaneurol.2019.0765

Oliver Preische et al. Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimer’s disease. Nature Medicine, 2019, doi:10.1038/s41591-018-0304-3.