CADASIL 与 CARASIL 有何不同?总结在这张表里了

2019-05-17 10:54 来源:丁香园 作者:樊海霞
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根据核磁特点,选出答案(单选)

  • CADASIL

  • CARASIL

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看到选项,大概会有人在内心 OS:什么?确定不是一个病吗?

其实他们是脑小血管病家族的不同疾病,但因为读音相似,影像学相似,所以常有混淆。

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今天我们通过 2 个典型案例来学习一下他们的临床特点,以期早期识别。

CADASIL

简要病史

患者女,37 岁,因「言语含混、口角歪斜 1 天」于入院。

既往及个人史: 无特殊,无烟酒嗜好,未婚未育。

家族史:父亲因「脑梗死」于 1 年前去世,母亲有高血压病史。

查体: 血压 121 /80 mmHg,神清,言语稍含混,高级皮层功能大致正常,左鼻唇沟浅,示齿时口角向右歪斜,余颅神经(-),四肢肌力、肌张力适中,双侧深浅感觉对称,双侧病理征(-),脑膜刺激征(-)

头颅 MRI:
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基因检测:(外周血) :Notch3 基因外显子 4 突变, 位点 c.544C>T

CADASIL(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病)是最常见的单基因遗传性脑小血管病,其发病率约为 4.14/100000 成年人,在 ≤ 50 岁的患者中,比例可高达 11%。 

诊断流程 

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临床表现(4 大主征)

1. 偏头痛 

通常是 CADASIL 首发症状,始发平均年龄是 30 岁,大部分发作形式为典型的先有持续 20~30 min 的视觉或感觉先兆症 状,之后是持续几小时的头疼。亚洲人偏头痛的发病率低,可没有该临床表现。

2. 皮质下缺血(70%~85%)或出血(15%~25%)

发生率最高的临床表现,其平均年龄是 49 岁,平均首发年龄在 57 岁,大部分患者缺乏常见的血管危险因素。

3. 情绪异常 

抑郁可能是 CADASIL 发病的最初症状,约 20% 的 CADASIL 患者有抑郁症状,约有 40% 患者出现淡漠,并与抑郁独立存在。

4. 认知障碍

几乎所有患者到 50 岁都表现出进行性认知衰退,主要涉及执行功能和记忆力下降,早期认知域呈斑片状受累,晚期多呈现全认知域受损,65 岁前发生痴呆的患者高达 2/3。

影像学 

CADASIL 患者 MRI T2 加权像显示点状和结节状分布的高信号,尤其是侧脑室周围和半卵圆中心、基底节和脑桥等,病灶空间分布有助于 CADASIL 的诊断,双侧颞叶前部(89%)和外囊(93%)受累对提示 CADASIL 的小血管病变有较高敏感性和特异性。

基因 

Notch3 突变,目前已经报道超过 270 种不同的 Notch3 基因突变,且突变均位于编码 EGF 重复序列 1~34 的 Notch3ECD 的 2~24 号外 显子,其中白种人和中国北方人的热点突变位于 3、4 号外显子,中国南部 (包括台湾在内) 及韩国的突变热点是外显子 11,大部分突变形式均为错义突变 (>95%)。

病理 

颗粒状嗜锇物质 (granular osmiophilic material,GOM) 大量沉积于血管壁,紧贴小动脉平滑肌细胞 (vascular smooth muscle cells,VSMCs)。进而造成 VSMCs 退行性变。

CARASIL

患者,男性,26 岁,从 20 岁开始出现痉挛性痉挛性步态和早发性脱发,脑和脊髓 MRI 显示弥漫性幕上和幕下白质脑病伴复发性亚临床皮质下梗死和多发椎间盘突出。

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基因检测:HTRA1 中纯合剪接位点突(c.100511 G.T; p ?)

CARASIL(cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, 伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病)

该病于 1965 年由日本学者首先报道,目前报道的患者多在日本,且近亲结婚家庭为主,近几年我国和欧美也有个别报道, 其发病率尚不清楚。

临床表现(4 大主征)

1. 脱发

该疾患最常见初期表现,可见于几乎 90% 的患者,10 余岁即开始脱发,为涉及弥散性全头部秃顶。

2. 反复卒中发作:为 CARASIL 的最常见表现。

3. 进行性认知水平下降:30 岁左右即可出现进行性认知损害(早于 CADASIL)

4. 颈椎、腰椎退行性变:20~40 岁出现腰背痛。

基因 

HtrA 丝氨酸蛋白酶 1(HTRA1) 基因突变

病理 

病理学特征与 CADASIL 类似 ,但无嗜锇颗粒沉积。

参考文献

1.Bugiani M , Kevelam S H , Bakels H S , et al. Cathepsin A–related arteriopathy with strokes and leukoencephalopathy (CARASAL)[J]. Neurology, 2016:10.1212/WNL.0000000000003251.

2. 余炎炎, 洪道俊. 单基因遗传性脑血管病的分类和诊断 [J]. 临床荟萃, 2018.

3. Haffner C , Vinters H V . CADASIL, CARASIL, CARASAL: The linguistic subtleties of cerebral small vessel disease[J]. Neurology, 2016, 87(17):10.1212/WNL.0000000000003271.

4.Roeben B , Uhrig S , Bender B , et al. Teaching NeuroImages: When alopecia and disk herniations meet vascular leukoencephalopathy: CARASIL[J]. Neurology, 2016, 86(15):e166-e167.

5. Ibrahimi M , Nozaki H , Lee A , et al. A CARASIL Patient from Americas with Novel Mutation and Atypical Features: Case Presentation and Literature Review[J]. Cerebrovascular Diseases, 2017:135-140.

6. 黄旌, 冯朝晖, 艾妮, et al. CADASIL 的临床、影像学特征及其诊断策略 (附 2 例报道)[J]. 卒中与神经疾病, 2017, 24(6).

7.Nishimoto Y , Shibata M , Nihonmatsu M , et al. A novel mutation in the HTRA1 gene causes CARASIL without alopecia.[J]. Neurology, 2011, 76(15):1353-1355.

编辑: 王弘

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