「罕罕罕」：三例抗 NCDN 小脑共济失调见刊《小脑》

抗神经软骨蛋白（neurochondrin，NCDN）抗体由 Ramona Miske 等于 2016 年首先发现并报道，是自身免疫性小脑共济失调（Autoimmune cerebellar ataxia,ACA）相关抗体谱系的新成员。最近，北京儿童医院、北京协和医院与中国科学院的学者在国际学术杂志《小脑》（Cerebellum）上联合报道了中国首个病例组（张炜华与任海涛并列第一作者），现经作者授权，摘要报道。

一. 临床资料

病例 1：患者 5 岁 2 月时出现语速减慢，症状逐渐明显，5 岁 4 月时渐出现行走不稳、需人搀扶，构音障碍，意向性震颤。围产史、家族史及既往史均无特殊记载。脑脊液常规、细胞学与生化未见异常，特异性寡克隆区阴性。头 MRI 可见小脑萎缩 (见图)。基因全外显子测序及 SCA 片段分析为阴性，血尿氨基酸及有机酸分析阴性。因患儿病情持续进展，病程 8 月时静脉丙种球蛋白及激素冲击，之后口服泼尼松序贯治疗，逐渐减量。患儿于免疫治疗后 2 周，症状有所好转，治疗 1 月后，可独走，语言较前清晰，震颤减轻，治疗 2 月后，症状未进一步改善。

图 1 头颅 MRI 提示明显小脑萎缩改变

例 2： 主诉：反复发作性共济失调伴发热 1 年。2016 年 3 月（2 岁 7 月时）出现发热，最高 39.3℃，两天后出现行走不稳，行走基地宽，轻度吞咽困难，构音障碍，丙球冲击及小剂量激素治疗，2 天后好转，逐渐恢复至病前水平。同年 12 月发热后再次出现行走不稳，不能独坐，言语不清，1 周后出现右上肢持物不稳，双手意向性震颤，再次给予丙球及小剂量激素治疗，患儿基本恢复至病前状态，遗留右手轻微震颤。2017 年 3 月发热再次出现行走不稳，发音困难，语速减慢，轻度吞咽障碍，意向性震颤伴辨距不良（mRS 4 分），予 IVIg、激素冲击以及美罗华治疗，病情逐渐好转，随访 1 年 4 月，能独走，独跑（mRS 1 分），基底仍宽，跑步不稳。（其他资料详见原文）

例 3：男性，67 岁，间断头晕、行走不稳 3 月（mRS 3 分）。高血压病史、高血脂病。脑脊液白细胞 11×10⁶/L，单个核 6×10⁶/L，糖、氯化物正常，脑脊液寡克隆区带弱阳性，脑脊液细胞学提示淋巴细胞性炎症。全面肿瘤筛查阴性。头核磁共振未见小脑萎缩。病程 3 月时给予 IVIg, 治疗，头晕减轻，行走不稳较前好转（mRS 2 分）。

二 .抗神经抗体检测

3 例患者血清抗 Neurochondrin(NCDN) 抗体阳性（欧蒙实验免疫研究院提供检测试剂）。自身免疫性脑炎抗体等其他抗神经抗体均阴性。

图 2 抗 Neurochondrin(NCDN) 抗体检测：患者血清与 NCDN 转染细胞呈阳性 (TBA 与 CBA，间接免疫荧光法)

三. 讨论

ACA 是获得性小脑性共济失调的重要病因之一。近年来一系列 ACA 相关抗体的发现为 ACA 的确诊提供了确诊依据，抗 NCDN 抗体就是其中一种。NCDN 主要表达在神经元的胞浆中，胞体及树突中分布较为广泛，在小脑扁桃体、杏仁核和海马中高表达。NCDN 与 G-蛋白偶联受体存在相互作用，参与小脑和海马的长程突触可塑性调节。2016 年，Ramona Miske 等描述了三例亚急性或慢性进展的小脑共济失调成人患者，在患者血浆及脑脊液中发现抗神经软骨蛋白抗体，并研究指出抗原特异性 T 细胞反应是本病的潜在机制。

本研究的中国病例组为第二篇抗 NCDN 抗体相关 ACA 的报道，两篇合计患者 6 例。患者均以小脑综合征为突出症状，部分患者核磁可见小脑萎缩改变。由于 ACA 病例相对少见，各种抗体阳性的 ACA 病例更是罕见，因此目前难以在治疗上达成共识。Ramona Miske 报道病例对免疫治疗效果不佳，个别患者环磷酰胺有效。本研究的中国病例对免疫治疗效果明显，考虑可能与患者病程较短，处于疾病早期有关。由此我们建议对于常见抗体阴性的共济失调患者进行 NCDN 抗体检测，争取及时诊断与治疗。

本研究的局限性包括缺少对脑脊液抗 NCDN 抗体的纵向监测、对于患者的细胞及体液免疫功能方面的评估不充分、部分患者随访时间尚短。

综上，抗 NCDN 抗体阳性对于 ACA 具有确诊意义。抗 NCDN 抗体相关 ACA 可发生于儿童与成年，以小脑共济失调为突出表现，部分患者免疫治疗有效，但长期预后尚不明确。

参考文献

[1]. Weihua Zhang, Haitao Ren, Fang F,ang Xunzhe Yang Jing Wang, Hongzhi Guan. Neurochondrin Antibody Serum Positivity in Three Cases of Autoimmune Cerebellar Ataxia. Cerebellum, 2019.

[2]. Miske R, Gross CC, Scharf M, et al. Neurochondrin is a neuronal target antigen in autoimmune cerebellar degeneration. Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation 2017;4:e307.