阿尔茨海默病（AD）的确切病因尚不清楚，但遗传和生活方式因素被认为是这种复杂疾病的关键驱动因素。一些可控的 AD 的危险因素可以进行人为干预来降低 AD 的发病风险。
在中华医学会第二十二次全国神经病学学术会议上，来自首都医科大学附属天坛医院的纪勇教授，结合近几年关于 AD 危险因素的研究进行了精彩的分享。
不可干预的危险因素
1. 遗传因素
主要包括 AD 的致病基因 APP，PS1，PS2 突变，易感基因 APOE4 以及其他一些风险基因位点。
2. 性别：女性患 AD 的机会较高
研究显示女性的大脑比男性更容易受到伤害，更易患 AD。PET 研究中根据数据的图像合成显示，在女性的大脑中 tau 更容易扩散。
但职业女性不容易痴呆，大型队列研究显示：针对 16-50 岁的职业女性，无论是否生育，在老年期都比非职业女性维持更好的记忆。
3. 人种差别
有研究根据遗传分析和 MRI 对 4 万多人进行了脑图像分析，其中包括 18000 名韩国人，约 2000 名日本人和约 22000 名美国人。
发现包括韩国在内的东亚人的痴呆发病率是经合组织成员国平均水平的 1.3 倍，韩国和日本患 AD 的平均发病年龄比美国早 2 年。
可干预的危险因素
1. 血压与痴呆的关系
SPRINT-MIND 的数据显示，服用降压药治疗的人群，白质病变数量少于对照组。
严格控制血压能减少白质密度体积，但是也减少整个脑的体积。所以过分控制血压，也可能增加老年人痴呆风险。
2. 脑损伤与痴呆的关系
慢性创伤性脑病（CTE）是一种与头部反复受伤相关的神经退行性疾病，比如橄榄球、拳击等运动的重复性头部冲击。其表现为认知和神经精神障碍，可能发展为痴呆。
CTE 中痴呆的发病机制尚不清楚，可能涉及 tau 和 non-tau 病理。
2019 年，发表在 JAMA Neurology 上的一项研究表明，白质稀疏，动脉硬化和背外侧额叶皮质（DLFC）的神经元纤维缠结（NFT）与痴呆症独立相关。
在踢过足球并有 CTE 的老年人中，踢更多年的足球与更严重的白质稀疏性以及更大的 DLFC 的 NFT 负担有关。
期待来自于主动干预的研究结果，主要有欧洲 FINGER 和美国 POINTER 的 7 年延期随访。
3. 体育锻炼
2019 年阿尔茨海默病国际会议（AAIC）上有研究指出：体育锻炼可能会保护大脑免受 Aβ的攻击。
2019 年发表在 Lancet Neurology 的一项研究指出：50 岁时期的运动减少 25 年以后的老年斑的沉积；70 岁时期运动保护认知；运动和血管健康都可能减少 Aβ的危害。
4. 睡眠障碍是否会加速衰老？导致痴呆？
2013 年的发表在 Science 上的一项研究显示：睡眠有利于 Aβ的清除，同年 JAMA Neurology 上的 PET 影像学结果提示：睡眠少时老年斑沉积增加。
另一项研究，将睡眠时间分为 > 7 小时，6~ 7 小时之间，< 6 小时三组 ，通过 PiB-PET 发现短睡眠持续时间的大脑 Aβ 的负担较高，提示睡眠可以减缓 AD 相关的神经病理进程。
5. 生活方式的改变，可以降低患痴呆的风险
埃克塞特大学医学院进行了一项健康的生活方式与痴呆的关系的研究。
该研究中减少痴呆的健康的生活方式包括：
（1）不吸烟
（2）每周中等强度锻炼 150 分钟
（3）均衡饮食，每天吃三种以上的水果和蔬菜，每周至少吃两次鱼，不吃或少吃加工过的肉
（4）每天饮酒不超过 25 g，相当于 50 度白酒 50 mL，或啤酒 500 mL
研究显示：
遗传风险较高但生活方式健康的参与者，患痴呆症的风险比遗传风险较高但生活方式不健康的人要低 32%；
遗传风险高且生活方式不健康的参与者，患痴呆症的可能性是遗传风险低且生活方式良好的人的 3 倍。
这表明可以采取适当措施来抵消痴呆症的遗传风险，即无论遗传风险如何，坚持健康的生活方式都会降低痴呆症的风险。
然而，Silvan Licher 等的一项大队列分析表明，健康的生活方式确实能降低患痴呆的风险。
但是这种降低的效果仅限于遗传风险较低或中等的人，而对于遗传风险较高的人（APOE4 携带者），健康的生活方式没有保护作用。
结合之前的研究成果，Silvan Licher 等认为：
1. 无论痴呆的遗传风险如何，坚持健康的生活方式都是有益的。
2. 对于高风险人群而言，需要在生命早期采用健康的生活习惯，需要更早或更强烈的生活方式改变来抵消他们对痴呆症的倾向，晚了可能就来不及了。
3. 与此相对，不良的生活方式会让个体的痴呆风险升高，即使是痴呆遗传风险较低的个体也不例外。
本文由刘慧根据纪勇教授会上发言整理。
