抗N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎是一种严重但可治疗的自身免疫疾病，其诊断依赖于敏感且特异的抗体检测。目前NMDA抗体的检测主要包括使用大鼠脑组织为抗原底物的免疫组化方法及以HEK293细胞为抗原检测底物的基于细胞检测方法(CBA)，两种方法并无研究进行比较；对于血清与脑脊液样本检测的敏感性与特异性亦无大样本的对比研究。同时，抗NMDA受体抗体滴度、抗原表位谱与疾病复发、疾病预后之间的关联尚需证实。
为此，来自西班牙巴塞罗那IDIBAPS研究所神经病学系的NuriaGresa-Arribas哲学博士与其同事开展了一项研究，揭示了抗体滴度在抗NMDA受体脑炎诊断与随访中的重要意义。
在此观察研究中，为了明确抗体检测的敏感性与特异性，作者使用大鼠脑组织免疫组化法与基于细胞的检测方法(CBA)分析配对的血清与脑脊液标本中表达NMDA受体的细胞，包括固定的或活的两类细胞。标本源于来自全球范围的诊断为抗NMDA受体脑炎的患者与对照者。若患者血清与脑脊液标本之一或同时经免疫组化与CBA方法检测为阳性，作者则视为抗体阳性。作者使用脑组织免疫组化方法来明确系列样本稀释物的抗体滴度。研究检测了来自45名患者在两个或三个时间点的样本，其中25名预后良好[改良Rankin评分(mRS)0-2分]，10名预后较差[mRS评分3-6分]，10名存在复发。对于表达GluN1-NMDA受体变异型的23名患者的样本使用CBA明确其抗原表位谱。
本研究共分析了来自250名抗-NMDA受体脑炎患者与100名对照者的样本。250名患者脑脊液中均存在NMDA受体自身抗体，但仅214名血清中存在抗体。固定的细胞中血清免疫组化检测与CBA结果一致度，较活的细胞中两种方法的一致度更高。在多变量分析中，预后较差患者的脑脊液与血清抗体滴度较预后较好者更高；同样，伴畸胎瘤患者的脑脊液与血清抗体滴度较不伴畸胎瘤者更高。
35名预后好或差的患者中，不论其预后情况如何，在跟踪的三个时间点的样本抗体滴度随着时间逐渐减少。复发患者的脑脊液抗体滴度存在改变较血清更常见。疾病恢复后，28份脑脊液样本中有24份仍存在抗体阳性，而23份血清样本中有17份仍抗体阳性。患者的自身抗体靶向的主要抗原表位区为GluN1蛋白的第369位氨基酸，而此抗原表位谱在不同预后的患者间并无差异，在复发进程中也无改变。
研究发现，脑脊液中NMDA受体抗体检测的敏感性高于血清样本。脑脊液与血清中抗体滴度在预后较差或伴畸胎瘤的患者中较预后良好或不伴肿瘤者更高。脑脊液抗体滴度的改变与复发的关联较血清更为密切。这些发现强调了脑脊液在抗体检测中的重要性，且抗体滴度或可辅助临床评估。
