目前全世界帕金森氏病患者约七百万到一千万，而50%以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。经典抗精神病药物因其多巴胺D2拮抗效应，因此这些帕金森氏病伴精神症状患者可供选择药物甚少。
Pimavanserin，一种血清5-羟色胺2A型受体（5-HT2A）选择性反向激动剂，因其高选择性而较目前其他抗精神病药副作用少，既往研究表明其对帕金森氏病精神症状安全有效。为此，美国克利夫兰卢-鲁沃脑健康中心Cummings博士等开展了Pimavanserin 的III期临床研究，在减少安慰剂效应影响的前提下，进一步对其疗效及安全性进行评价，相关结果发表在2014年2月8日的柳叶刀杂志上。
该III期临床试验为随机双盲对照研究，以年龄≥40岁帕金森氏病伴精神症状患者为研究对象，为期6周。试验中研究对象不允许应用抗精神病药物，但是可以服用控制帕金森症状的药物或者接受深部脑刺激治疗。符合入组条件患者先不服用试验用药观察2周，以期避免安慰剂效应，然后随机（1:1）分为Pimavanserin药物组（40mg 每天一次）及安慰剂组进行研究。
图1. 研究流程
主要终点事件为患者精神症状改善情况，具体为研究中心评估者独立对服用过至少一次试验用药的患者，采用帕金森氏病阳性症状评估改编量表（SAPS-PD）进行基线及至少随访一次的评估并对比。同时，对至少服用过一次试验用药的研究对象进行药物安全性及耐受性评价。
表1.研究对象基线资料
研究发现，Pimavanserin能改善帕金森氏病患者精神症状。该研究自2010年8月11日至2012年8月29日，共纳入199例患者，其中95例服用pimavanserin治疗，90例为接受安慰剂治疗。Pimavanserin药物组患者SAPS-PD评分减少5.79分，而安慰剂组仅减少2.73分。
表2.研究主要疗效分析
图2.研究疗效对比结果
其中，Pimavanserin药物组有10例患者因副反应（其中4例因在服药10天内出现精神障碍或者幻觉）停止服药，而安慰剂组有2例患者中途退出研究。总之，研究提示Pimavanserin耐受性好，无严重不良反应，且不会加重运动障碍。
表3.研究中出现的不良反应
该研究表明，帕金森氏病伴精神症状患者，其他可供选择的治疗方案为数不多时，选择Pimavanserin治疗能改善其精神症状。本研究中为避免安慰剂效应采用的方法可以应用于其他神经精神疾病研究。
