多发性硬化症（MS）是一类中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，是导致青年神经功能紊乱的最常见的非创伤性原因。遗传和环境因素共同决定多发性硬化症的易感性。之前已经有3项研究证实早期肥胖与多发性硬化症(MS)风险增加有关。该关联的潜在机制可能是肥胖人群同正常体重人群相比，维生素D水平更低，而25—羟基维生素D水平的下降可能会增加MS的风险。更重要的是，这种关联还涉及肥胖相关的慢性炎症。
迄今为止，生活方式/环境因素对多发性硬化症风险的增加仅有轻度影响。基因、环境与MS风险间相互作用显示，生活方式、环境因素介导的风险可因遗传背景不同而有很大的区别。来自瑞典环境医学研究所的Hedström博士等学者，使用以瑞典病人为基础和以美国病人为基础的两项病例对照研究，分析了人类白细胞抗原基因型与体质指数（BMI）状态间相互作用同多发性硬化症发病风险的关系。结果发表在3月11日的Neurology杂志上。
研究者通过两项病例对照研究，事件病例组（1,510病例， 2,017 对照），和流行病例组（937 病例， 609 对照）。不同的基因型和BMI值同MS发病的相关性进行比较，使用logistic回归模型计算比值比（OR）及95%可信区间（CI）。基因型与BMI间潜在相互作用通过计算交互作用而进行评估。
在两组队列中，无论HLA-A*02状态如何，HLA-DRB1*15与肥胖间相互作用显著。A*02的缺少与肥胖间有显著的相互作用，而无论DRB1*15为何种状态。在事件病例队列中，同无遗传风险的非肥胖组相比，肥胖联合最易感基因型（携带DRB1*15并缺少A*02）的患者发生多发性硬化症的比值比为16.2。在流行病例队列中相应的OR值为13.8。
该研究分析了BMI状态与HLA基因型间显著的相互作用同多发性硬化症风险的相关性。理论上，肥胖通过释放促炎因子而促进Th1应答并减少调节T细胞数，还可增加CD4细胞，而该细胞可靶向针对中枢神经系统的自身抗原。在HLA风险基因存在的背景下，肥胖可能会进一步增加免疫系统的损伤从而导致多发性硬化症。因此对青少年肥胖的预防，可以降低MS发生的风险，尤其在有该疾病遗传易感性的人群中更为显著。
