多发性硬化是一种自身免疫异常介导、以中枢神经系统脱髓鞘为特征的慢性神经系统疾病。既往研究提示，B 细胞功能异常在 MS 的发病中起重要作用，因此抑制 B 细胞活性可能是治疗 MS 的策略之一。Atacicept 是一种完全人源化的重组融合蛋白，其可通过与细胞因子 BLyS 和 APRIL 结合，进而调节 B 的分化、成熟以及存活。
现已证明，MS 患者外周血单核细胞和 T 细胞 BLyS、APRIL 表达异常增高，动物研究亦显示，atacicept 对包括 MS 在内的多种自身免疫疾病模型治疗有效。近期，瑞士巴塞尔大学 Ludwig Kappos 教授领衔的研究团队开展了关于 atacicept 治疗 MS 的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验（ATAMS）以探索 atacicept 对复发型 MS 患者的疗效和安全性，该试验的结果于发表于最近出版的 Lancet Neurol。
自 2008 年 4 月 23 日至 2009 年 9 月 11 日之间从澳大利亚、欧洲、美国、加拿大入组的 225 名复发性 MS 的患者被随机分配至 25 mg、75 mg、150 mg 的 atacicept 组和安慰剂组。原定的随访期限为 36 周，但由于初步结果显示 atacicept 治疗会导致 MS 复发率增高，因而试验不得不提前终止。
最终，一共有 90（35%）名患者完成了 36 周的随访，26 名（10%）患者因其它原因退出试验，其余 139（55%）名患者的治疗因试验的终止而停止。已有数据显示，在双盲治疗期内，接受 atacicept 治疗的 MS 患者年化复发率明显高于接受安慰剂治疗的患者。经由 MRI T1 加权成像对病灶进行检测，发现各组之间平均 MS 病灶数量无明显差异。
安全性方面的结果则显示，atacicept 组和安慰剂组各有 6 名和 1 名患者因药物不良事件而中断治疗。试验终止之后的随访发现，atacicept 组患者血 IgG 浓度和 B 细胞数量逐渐回升至用药前水平，此外，MS 复发率亦随之降至和安慰剂组相似。
尽管该 II 期临床试验证明 atacicept 治疗能够有效抑制 MS 患者 B 细胞介导的免疫反应，但由于 atacicept 治疗未能产生优于安慰剂治疗的临床结局，这一结果提示了 B 细胞功能异常对于 MS 发病影响的复杂性。此外，因该研究发现 atacicept 治疗使 MS 复发率上升，今后的临床试验中，应对 MS 免疫调节治疗的潜在风险予以更多关注。
