钾离子摄入与卒中风险研究综述

2014-04-16 21:49 来源:丁香园 作者:辛夷籽
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鉴于支持增加钾离子(K+)摄入有益的证据日益增多,世界卫生组织(WHO),首次提出,成年人每日膳食中钾摄入量增加的建议。其强调“成功实施这些建议能降低并发症发病率、死亡率,改善数百万人的的生活质量以及降低卫生保健费用;从而对世界卫生事业产生巨大影响。”

因此来自英国华威大学的Hunt博士等在4月3日的Stroke杂志上发表相关文章,旨在回顾支持这项建议的一系列相关证据,并着重探讨了增加钾离子摄入量对降低卒中风险的作用。

卒中与降压:

在发达国家,卒中是第三大死因,并占每年全球死因的10%。在每年1500万新发卒中的患者中,5百万为致命性的,还有5百万将导致永久残疾。卒中是后天残疾的主要原因,也是导致痴呆的第二大因素,及导致疾病负担的第四大因素。有效的防止措施,已成为减弱卒中造成的人群和经济负担,以及显著降低致死致残率的关键因素。

卒中或短暂性脑缺血发作后的长期降压,通过降低卒中复发风险及其它心血管事件的风险,而有益于高血压和正常血压患者。目前,卒中的二级预防措施为目标血压控制在130/80mmHg之内。并且,有一致的证据表明,卒中5年后高风险患者中,很大部分的血压控制效果不佳。

墨尔本东北部中风发生率研究(NEMESIS)报道,卒中5年后存活的患者中,37%血压高于目标血压,18%的患者没有服用任何降压药物。尽管这部分患者中血压控制不良的原因很复杂,如持续难治性高压,常用降压药的副作用。所以新的血压控制方法尤为重要,特别是具有独特作用机制并能改善副作用的方法。

饮食营养

目前,过多钠离子的摄入导致高血压、心血管事件及卒中的关系已经非常明确。因此降低钠盐的摄入成为国际卫生举措的倡导的一项核心原则。

自20世纪50年代年起,就一直有钠-钾比率(Na+:K+)可能是预测血压、心血管事件及卒中重要因素的说法。但是尽管如此,目前公共卫生措施着重于钠离子的摄入,对钾离子摄入却重视不够。

如今,钠钾摄入量,在个人和群体中有很大不同。目前评价钠钾金摄入的金标准,是通过24h尿液检测。20世纪80年代,一项大型国际性横断面研究显示,在一些人群中,日常钠离子的排出量高达242.1mmol,钾离子的排出量低至23.4mmol。

降压

The INTERSALT试验收集了52个中心,超过10000名患者的数据;包括血压及24小时尿液排钾排钠量。试验发现了钾离子的排放率与血压成负相关。血压随年龄增长的风险和钾离子摄入负相关,和钠钾比例正相关。在日常高钾饮食的人群中,出现年龄相关的高压的症状会延迟。

2011年,一项荟萃性前瞻性研究,分析了钾离子摄入量及卒中和心血管事件的结局,显示每日平均42.1mmol的钾离子摄入量的患者,卒中相关风险下降24%。

2006年,一项研究评价了水果和蔬菜摄入(这种膳食和钾离子摄入正相关)。分析显示,每天食用3-5份或>5份的水果或蔬菜,相比于<3份比例的人群卒中风险分别下降了11%以及26%。尽管增加水果蔬菜的摄入,会改变饮食结构,但该分析为增加钾离子摄入有效防止卒中的观点增加了重量。

2013年开展的一项荟萃分析纳入≥2组参与者的随机对照试验,同对照组相比,干预组患者通过补充及日常饮食的改变,摄入更高的钾离子。结果显示,增加钾离子摄入,收缩压和舒张压分别可降低3.49mmHg及1.96mmHg。

每天钾离子摄入量保证在90-120mmol时,收缩压和舒张压分别可以下降7.16mmHg及4.0mmHg。血压下降显示独立于钾离子摄入基线,在钠离子消耗最大的组中血压下降幅度最大,这可能和钠钾比例的更改有关。

动物实验

增加钾离子摄入导致血压的下降也在动物模型中得到确认。这些模型中的研究成果支持对卒中预防的作用机制。Tobian等学者,开展试验研究自发性高血压脑卒中易感大鼠中,增加钾离子的消耗的效果。在该模型中,使用高钠离子饮食喂养,老鼠的死亡率升高并且死亡原因主要为卒中(血栓栓塞性及出血性)。

通过补充同样的含钾饮食(氯化物或柠檬酸盐),死亡率同喂养对照或补充喂养16周动物组减少了成了2%。在这个模型中,钾离子补充显著降低了血压。

为了发现独立于血压的因素的机制,Rigsby等以低钾和高钾饮食喂养血压正常的Wistar-Kyoto大鼠。该研究显示在高钾喂养组的大鼠,心血管结构改善,尤其增加了中脑动脉的外径。该研究还评价了在诱导脑缺血组补充钾离子的效果,发现高钾饮食组的脑梗死面积显著减少。

Young等研究者,开展多方面的研究工作,以高钾饮食导致的细胞外钾离子水平增加为前提,但这种胞外钾离子的增高仍然在生理水平范围。该观点基于总钾离子及胞外钾离子水平是相关的。该研究显示,通过增加摄入可增高胞外钾离子;并且其通过抑制血管动脉粥样硬化的形成和进展预防卒中。

这一系列体内和体外研究中显示增加胞外钾离子会带来的一些列影响:降低血管平滑肌细胞增殖,降低血管平滑肌细胞迁移,降低自由基的产生,降低低密度脂蛋白-胆固醇氧化,降低血小板聚集。这些发现支持增加钾的摄入可以阻止血栓形成---缺血性卒中的主要病因。

可以采用下述方法被来保证每日最低钾离子的摄入量:

饮食结构改变

饮食改变可能是最有效增加钾离子的摄入方法,在一级和二级预防卒中。合适的饮食条件改变,包括用水果、蔬菜、豌豆及坚果,取代低钾离子的食物(同预防高压的饮食方法一样)。

其中许多建议已经成为公共卫生组织倡导健康饮食的基础组成。除此之外,调整现有宣传方式,包括告知特定的高钾饮食,增加包括食物含钾量的标签,可能会起到进一步作用,这些均是使有助于个体选择更健康饮食的有效办法。

通过饮食改变而实现日常钾离子最低摄入量的成本较高,可能扩大健康的不平等。因此,日常饮食的建议应根据居民和卒中一级、二级预防情况量身定做。

使用盐的代替品:

盐代替品是市场上销售的盐混合物,其中钠盐被钾盐和镁盐代替。这些产品可以有效降低钠离子的摄入同时增加钾离子。在中国农村这些替代性盐的使用可以有效降低血压;然而在经济发达的国家并非如此(大部分的日常盐在生产时进行了食物添加)。使用钠盐代替品增加钾离子摄入的方法,在不同的地域有不同的效果。

钾离子的补充:

对于高危卒中患者及预后较差的患者的二级预防。口服钾离子补充物可能是合理的。补充钾盐是一项很经济的干预措施,可以很简单地达到日常最低摄入目标,容易被患者接受。

目前钾离子补充实验,没有显示副作用(日常配方25-104mmol)。而且钾离子的摄入,尤其通过缓慢释放制剂,被认为是安全的。高钾血症最可能产生原因是肾功不全而非钾离子的摄入,因此,应该在钾盐补充期间进行肾功的监测。

今后应该开展旨在评价日常不同钾离子摄入量对卒中影响的研究,并且必须评价不同钾盐(柠檬酸盐,碳酸氢盐,氯化物)的效果。

结论

动物实验、流行病学及临床证据指出钾离子的摄入可能参与卒中形成的病理生理机制,并且是卒中一级预防及二级预防有效手段。另外,需要进一步开展随机临床试验来进行验证。

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编辑: neuro207

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