美国费城McMillan课题组研究报道——脑脊液tau蛋白水平可能有助于肌萎缩侧索硬化（ALS）与其他临床表现相似的疾病相鉴别。宾夕法尼亚大学Corey McMillan博士的科研团队在一项针对74个病例的研究中发现，ALS患者脑脊液中tau蛋白的磷酸化水平明显降低（敏感性、特异性均高于90%），借助该项指标可以与进行性核上性麻痹和所谓的4R-tau蛋白病相鉴别。
Corey McMillan博士曾在美国神经病学年会上报道，对21名生前被确诊为ALS的患者进行尸体解剖，发现其中18名患者尸体脑脊液中tau蛋白的磷酸化水平明显降低。
目前，ALS和tau蛋白病的诊断只能根据患者的临床表现，而只有通过死后患者的大脑检测方可确诊。在这些疾病发展的早期阶段，症状轻微且缺少特异性，诊断便难上加难。另外，McMillan博士认为，脑脊液tau蛋白磷酸化水平检测具有一项潜在的临床价值，即这一生物指标的检测有助于筛选相关病人用于临床试验。
脑脊液磷酸化tau蛋白的检测有助于ALS的诊断，这是一项最新的发现。然而，早有研究表明，该生物指标的检测有助于预测或诊断阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、帕金森病以及克雅病。
最近，McMillan博士的科研团队通过对疑似患者进行腰椎穿刺取脑脊液检测，发现并确诊了51例ALS患者及23例4R-tau蛋白病患者。该项研究中，ALS患者P/T-tau（磷酸化tau/总tau）的平均值为0.25，4R-tau蛋白病患者的P/T-tau平均值为0.34，均明显低于正常对照组（平均值为0.42）。
针对这些实验数据，我们该如何鉴别ALS与4R-tau蛋白病呢？McMillan博士提出，计算P/T-tau比值的ROC曲线（受试者工作特征曲线）下面积，0.916可作为鉴别ALS与4R-tau蛋白病的临界值。
另外，McMillan对10位患者的头颅MRI及弥散象进行研究分析，发现P/T-tau比值与各向异性分数相关；McMillan采用MMSE简易量表、ALS功能评分量表对患者的认知功能进行测试，发现P/T-tau比值还与患者的认知功能相关。
McMillan透露，他们并未计算阳性或阴性预测值，但他预计，在临床表现符合ALS的病人中，大概只有50%的患者真正患有ALS。他认为只有通过大样本试验证实这些预测数据的特异性、敏感性均高于90%时，才具备重要的临床意义。McMillan说，当脑脊液tau蛋白水平检测成为一项重要的科研或临床手段后，效度研究将势在必行，但该研究需要多中心管理和大量病例样本的累积。
