物质滥用和物质依赖是一个很严重的医学问题,也是对于社会的一种很严峻的挑战,一般滥用或依赖的物质包括生活上常见的烟酒或镇静催眠药(合法药物),还有如海洛因、可卡因等毒品(非法药物),其中,涉及最多的是吸烟和饮酒问题。
2001年WHO的数据显示,全球大约有1/3的成年人吸烟,人数累计12亿,到2025年,这一数字将增长至16亿人,饮酒、酗酒以及酒依赖情况也非常严峻,在1993年国内的流行病学调查数据显示,我国酒依赖患病率为3.73%。
形成物质滥用或依赖一般与精神活性物质的药理作用,社会文化因素,心理因素以及生物因素有关,其中在生物因素中,由于强烈的犒赏作用以及缺乏满足感是直接激活脑部“犒赏系统”,由于脑内存在“愉快中枢”,形成物质滥用或依赖的物质或会激活愉快中枢,形成一种犒赏效应。
在脑内有多种神经递质涉及犒赏效应,其中多巴胺为最主要的神经递质,多巴胺是一种与愉快情绪有关的神经递质,人高兴时,有关犒赏通路上的神经细胞就会发出较多的兴奋性冲动,并释放一定量的多巴胺。研究发现,形成物质滥用或依赖的物质可增加鼠脑边缘系统细胞外液中多巴胺的浓度,
正常情况下,通过神经冲动释放的多巴胺,会被很快的摄取重吸收,而在病理情况下,可能由于多巴胺重吸收摄取回神经细胞的通路被阻断,由此产生了较多的多巴胺,过多的多巴胺连续刺激下一个神经元受体,产生了一连串强烈而短暂的刺激高峰,于是大脑犒赏中枢发出愉悦的信号,使个体产生陶醉感和欣快感。
既往基础研究表明,前额叶皮质多巴胺的最佳水平是个体各种执行功能的关键,例如工作记忆,注意力,自制能力,以及危险或犒赏的决策,在成瘾性疾病中前额叶皮质多巴胺水平受损,例如酒精中毒。
基于以上的发现,以及在影像学发现酒精中毒患者脑纹状体多巴胺较少,研究者推测,在酒依赖患者中,其前额叶皮质多巴胺转运能力降低。
针对这种情况,来自美国匹兹堡大学放射学和精神病学科的Narendran 博士等人进行了一项研究,目的是在酒依赖患者中,其前额叶皮质是否会出现多巴胺转运能力降低,研究结果在线发布于2014年5月30日的美国精神病学杂志上,研究结果表明,在酒依赖患者中,其前额叶皮质多巴胺转运能力降低。
为了验证假设,研究使用苯丙胺和[11C]FLB 457 PET([11C]FLB 457是一种可与人类大脑皮质中多巴胺结合的放射性示踪剂,[11C]FLB 45可潜在特异性的结合,非可替代的摄取。 BPND)。
测试21名近期出现戒断症状的酒依赖患者和21名匹配的健康对照人群,使用动力学分析测量两组人群在服用0.5mg/kg右旋苯丙胺之前和之后动脉输出功能。
研究结果表明,酒精依赖实验组中苯丙胺诱导[11C]FLB 457潜在结合位移显著低于对照组,发现其皮质区域多巴胺转运能力降低,包括背外侧前额叶皮质,内侧前额叶皮质,眶额叶皮质,颞叶皮质和内侧颞叶。
研究结论为,这项研究第一次明确的证明酒精中毒患者其皮质多巴胺转运能力下降,为了更好的了解其皮质多巴胺转运能力与执行能力受损、复发、酒依赖患者的预后之间的关系,需要进行进一步的研究。