Tuzun等[1]用AChR免疫FcrRIII基因敲除小鼠，发现小鼠不易致病。此现象可能与神经肌肉接头补体沉积减少，血清补体下降以及淋巴结细胞IL-6产生下降有关。用抗补体C1q抗体处理过的小鼠对EAMG的抵抗也与淋巴结细胞IL-6下降和神经肌肉接头补体复合物沉积减少有关，研究提示免疫复合物受体在EAMG发病机制中也具有一定作用。
近来越来越多的证据表明表明NK细胞在自身免疫疾病中有重要作用，常见NK细胞数目减少和功能受损，其机制一直不明。Liu等[2]采用EAMG研究NK细胞的变化，发现在自身免疫启动阶段NK细胞增殖，随后由于自身反应性T细胞的活化而逐渐减少，目前已知NK细胞的退行性变与来源于CD4+ T细胞的IL-21有关，采用IL-21受体基因敲除的小鼠诱导EAMG，发现NK细胞功能增加，EAMG病情恶化。研究提示NK细胞数目减少和功能受损是机体避免自身免疫剧烈病理损害的自我调节现象。
Bakhiet 等[3]最近采用脾脏切除研究EAMG模型中免疫调节和免疫抑制作用，研究发现切除脾脏后病鼠病情减轻，特异性IgG和伽马干扰素分泌减少，皮质激素和前列腺素E2水平下降，抑制性细胞因子IL-10 和 TGF-beta表达也下降，提示脾脏切除后总体免疫功能受到抑制，此现象不依赖于细胞因子抑制性介导因素，如皮质激素和前列腺素。
Xu等[4]应用大鼠MusK的细胞外片段在小鼠中诱发EAMG，然后利用共聚焦显微镜研究烟碱样乙酰胆碱受体、神经丝蛋白以及突触素的分布和表达，后两者被认为是突触前的生物标志。发现在此EAMG中的被检肌肉均出现神经-肌接头的崩解。然而，包括膈肌、胸锁乳突肌以及胫骨后肌在内的慢突触肌群比快突触肌群（包括肋间肌、胫骨前肌和长收肌等）受累更严重。此研究表明不同的肌群对同一病理机制的受损易感性是有区别的。
二、临床研究方面
有关MuSK病人伴有明显面肌萎缩的机制尚未明了，有人推测可能超出肌接头病变范畴，而可能与神经源性损害有关。Farrugia等[5]用定量肌电图比较了MuSK抗体阳性和AchR受体抗体阳性病人的面肌电生理参数，包括眼轮匝肌和口眼轮匝肌的运动单位动作电位（MUAP）和干扰相等，研究发现两组病人的平均MUAP时限均较健康对照组明显延长，与肌病对照组相似，而与神经源性损害组完全不一样，表明MusK阳性者的面肌萎缩仍为肌源性过程，与AchR受体抗体阳性者无质的差别。
在年轻人种突发呼吸衰竭应强调MG的鉴别诊断，突发呼吸肌无力而致呼吸衰竭在全身型MG中并不少见，在急诊如遇突发呼吸衰竭者需要鉴别MG。Vaidya[6]报道了1例因突发呼吸衰竭而送入急诊的年轻病人，最后确诊为MG。
Ponseti 等[7]尝试胸腺摘除术后应用FK-506以期减少激素用量和使病人病情尽快稳定控制，48名病人在术后24小时内给予Fk-506 0.1mg/kg/d和强的松1.5mg/kg/d。其中40例应用FK-506长达1年，38例2年，27例服用3年，21例4年，9例服用5年以上。FK-506平均剂量为4.9mg/d,平均血浓度为7.6ng/ml。第1年撤用强的松的比率高达93.7%，第2年为100%。33.4%的病人完全缓解，药物缓解率达62.6%，4%的病人只有较轻的症状。伴有胸腺瘤的病人中无人达到完全缓解，非胸腺瘤病人中在第3年达到完全缓解的比率为47%，平均达到完全缓解的时间为37.9月。作者认为胸腺术后联用FK-506对于非胸腺瘤患者效果较佳，可减少激素用量和增加完全缓解的比率。
三、治疗研究方面
Boneva等[8]采用针对胆碱酯酶mRNA的反义寡核苷酸（EN101）治疗EAMG，理论上胆碱酯酶功能抑制可改善突触后膜乙酰胆碱的传递，结果发现病鼠的临床表现和单纤维肌电图均有明显改善，疗效优于吡啶斯的明。
在西方，约有50%的MG最初起病以眼外肌受累为主要表现，其中50-60%会进展至全身型MG，如何治疗眼肌型MG尚未统一。最新的Cochrane循证医学数据[9]表明，目前的随机临床研究并没有证据显示任何一种治疗可防止眼肌型进展为全身型，现有的随机临床研究文献不能对何种治疗对眼肌型有效作出肯定的结论。几个高质量的观察研究表明激素和硫唑嘌呤可能对防止眼肌型进展为全身型有益。
丙种球蛋白治疗MG由来已久，最新的Cochrane荟萃分析研究[10]表明，对于病情急剧加重的MG病人，血浆置换和丙球无明显差异，而丙球1g/kg连用2天和1g/kg使用1天在治疗效果上也无明显差异。对于慢性病人，目前尚无高级别证据表明长期丙球治疗有效。
参考文献
1. Tuzun E, Saini SS, Yang H et al. Genetic evidence for the involvement of Fcgamma receptor III in experimental autoimmune myasthenia gravis pathogenesis. J Neuroimmunol. 2006;174:157-167
2. Liu R, Van Kaer L, La Cava A et al. Autoreactive T cells mediate NK cell degeneration in autoimmune disease. J Immunol. 2006;176:5247-5254
3. Bakhiet M, Yu LY, Ozenci V et al. Modulation of immune responses and suppression of experimental autoimmune myasthenia gravis by surgical denervation of the spleen. Clinical and experimental immunology. 2006;144:290-298
4. Xu K, Jha S, Hoch W, Dryer SE. Delayed synapsing muscles are more severely affected in an experimental model of MuSK-induced myasthenia gravis. Neuroscience. 2006;143:655-659
5. Farrugia ME, Kennett RP, Hilton-Jones D et al. Quantitative EMG of facial muscles in myasthenia patients with MuSK antibodies. Clin Neurophysiol. 2006
6. Vaidya H. Case of the month: Unusual presentation of myasthenia gravis with acute respiratory failure in the emergency room. Emerg Med J. 2006;23:410-413
7. Ponseti JM, Azem J, Fort JM et al. Experience with starting tacrolimus postoperatively after transsternal extended thymectomy in patients with myasthenia gravis. Current medical research and opinion. 2006;22:885-895
8. Boneva N, Hamra-Amitay Y, Wirguin I, Brenner T. Stimulated-single fiber electromyography monitoring of anti-sense induced changes in experimental autoimmune myasthenia gravis. Neuroscience research. 2006;55:40-44
9. Benatar M, Kaminski H. Medical and surgical treatment for ocular myasthenia. Cochrane database of systematic reviews (Online). 2006:CD005081
10. Gajdos P, Chevret S, Toyka K. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis. Cochrane database of systematic reviews (Online). 2006:CD002277
编辑：ache
