在非洲,隐球菌性脑膜炎占获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关性死亡病因的20%-25%。抗逆转录病毒治疗(ART)对于患者存活很关键;但隐球菌性脑膜炎诊断后何时开始ART治疗仍不明确。因其需要平衡治疗的获益和治疗过程中发生免疫重建炎症综合征(IRIS)的风险。2009年以后国际标准治疗开始倾向于认为机会性感染后应该早期治疗,大部分研究证据支持结核病可采用这种治疗策略。
然而对于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染相关的隐球菌性脑膜炎,既往有3项研究结果结论并不一致。因此来自南非的David R. Boulware等学者进行了一项研究,旨在明确HIV相关的隐球菌性脑膜炎ART治疗的时机。研究表明,与早期治疗相比,诊断后延迟5周治疗或可改善患者生存期。该研究发表于最新一期《NEJM》杂志中。
(图.早期治疗和延迟治疗生存率比较)
研究者入选了177例乌干达和南非人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人患者,其被诊断为隐球菌性脑膜炎,但既往未接受过ART治疗,评估这些患者26周内的生存情况。随机将研究受试者分配至接受早期ART治疗(诊断后1-2周)或者延迟ART治疗(诊断后5周)。患者接受两性霉素B(0.7-1.0mg/公斤体重/天)以及氟康唑(800mg/天)治疗后再采用强化氟康唑治疗。
研究表明早期ART治疗组患者26周死亡率显著高于延迟ART治疗组(45% vs. 30% ;死亡风险比为1.73; P = 0.03)。与早期ART治疗相关的过多的死亡发生在诊断后2-5周内(组间比较P = 0.007);此后两组之间死亡率相当。
在随机化时脑脊液白细胞极少(<5 mm3)的患者中,与延迟ART治疗患者相比,早期ART治疗患者死亡率尤其增高(风险比3.87; P = 0.008)。两组之间隐球菌性免疫重建炎症综合征的发生率,其他临床情况,免疫性,病毒学和微生物学预后以及不良事件发生率均无显著统计学差异。
该研究结论为,与隐球菌性脑膜炎诊断后1-2周开始ART治疗相比,延迟5周的ART治疗可显著改善患者生存率,尤其是在脑脊液白细胞极少的患者中。