Lublin和来自世界各地的多发性硬化(MS)专家就MS的分型提出了新的共识,发表在本期Neurology杂志。在MS诊疗试验中,MRI的作用越来越重要,有助于扩大选择治疗范围,促进理解MS的病理生理机制,激励进一步复查MS的表型分类并了解其临床病程。
MS医师根据国际调查结果对最初的4例MS进行分型,其分型仅依据临床信息将其描述为复发缓解型,原发进展型,继发进展型,进展复发型。然而,最初4类亚型的区分欠精确,不具备反映依据当前临床及MRI全面评估给出针对性治疗的能力。
美国已批准了10种用于改善复发性多发性硬化的治疗方法,第11种药物阿伦单抗在北美和欧洲已获批。尽管通过比较临床复发率和MRI上新发病灶情况,显示这些获批的药物可以有效抑制炎症,但不能完全治愈原发和继发性MS病程中的神经退行性病变。
最新的治疗方法是针对进展型MS或反复的脱髓鞘或神经元变性损伤,包括两种潜在的不具备抗炎症作用但可治疗脱髓鞘的药物即Nogo受体反应蛋白抗体(抗LINGO-1)和rhIgM22,目前相关临床试验正在评估其疗效。改良分型是要确保在展开对照试验时不会因为入选标准的不精确而导致误导性的结果或混淆差异。
针对疾病的活动和恶化两方面展开改良。1年内临床上出现复发或MRI提示存在中枢神经系统病变(钆增强T1相发现病变或T2相发现新发或明显扩大的病灶)可用于鉴别活动与静止性MS。强烈推荐至少每年复查1次MRI评估复发型MS的活动情况,但进展型MS复查MRI频率未达成一致意见。
关于活动度上的改良方面的建议保留了1996版的进展复发型MS的原型;这些患者曾被用原发进展型MS描述疾病的活动度。专家组建议采用原发进展型MS描述由于复发导致功能障碍进一步加重;保留进展型MS描述在疾病未复发情况下出现功能障碍进一步恶化。
因此将MS分为以下几类:复发型MS用于描述活动或静止,存在或不存在功能恶化;原发或继发进展型MS用于描述活动或静止,伴或不伴疾病进展。专家组建议使用持续这个词描述一定时间段内的疾病恶化情况,避免频繁使用这个词,因为持续性意味着持久性往往难以承受。专家承认需要更多的数据及进一步的研究。
是否可以使用良性和恶性描述MS,一直争论不止。专家组推荐谨慎使用这个词,仅用于回顾性分析。长期以来都支持使用残疾进展率用于定量描述疾病,需要警惕这种改变率并不呈线性改变,能用显著和出乎意料形容。复发患者残疾在10年甚至更长时间是不显著的,因此残疾累积率在进展型MS患者中更显著。
但一些极易复发的患者较进展型MS的功能残疾进展更快,更多功能被累及。一直未分清如何改良良性和恶性的分类,使其在MS疾病谱中更有意义。良性MS是否仅简单的为钟形曲线的左侧部分,还是可能具备最终才能描述清楚的特有特征,这需进一步确定。
进一步了解恶性MS非常重要,其定义需要根据分型具体化。一种常见的MS样的具有独特病理改变的恶性疾病视神经脊髓炎(NMO)不同MS。通过临床表现(复发 vs 进展),或其他的分型描述如(肿瘤样脱髓鞘、Marburg型MS),MRI(如磁环转移、光谱学、弥散成像)或生物标志物(如NMO检查水通道到蛋白4IgG)理解及鉴别恶性病程具有挑战性。
尽管已展开大量研究,但是证明生物标志物与疾病相关或可以预测疾病预后或反映治疗的效果,在很大程度上是不能完成的目标。包括先进的影像技术和光学相干断层成像等新技术有助于更精确定位非炎症性神经退行性病变,但目前尚无一项技术足以完全反映MS的中枢神经系统退行性病变,因此无一项技术被专家组推荐用于临床。
Lublin和其同事的贡献是修正了对临床和传统MRI数据的解释,及确定生物标记物的有效性的必要步骤。最新分类的临床意义将被讨论,临床实用性在世界范围内有所不同,特别是关于复发型MS每年复查一次MRI。临床病程评估如MS的诊断目前更依赖MRI。我们希望本版建议的定义有助于改善交流、研究及使患者得到更为恰当的治疗。