进行性多灶性脑白质病(PML)是由JC病毒引起的中枢神经系统脱髓鞘疾病。PML常影响免疫力低下的患者,为致死性疾病。Alvarado博士曾详细描述了一例PML伴特发性CD4+ T淋巴细胞减少症(IDL)的患者,并对之前12例同样疾病的患者进行回顾。
特发性CD4+ T淋巴细胞减少症诊断标准为,CD4+T淋巴细胞绝对数<300/μL,且重复2次以上。同时排除其它可导致免疫力低下的潜在原因,如免疫抑制剂治疗,或患者感染HIV病毒或人类T淋巴细胞病毒等。6月30日的JAMA Neuro杂志上报道了一例,使用白细胞介素-7(IL-7)对确诊为PML伴IDL的患者进行治疗的病例。具体情况如图所示(点此查看图片)
图A:患者男性,于2012年6月进行脑活检,确诊PML。随后3次分析显示JC病毒DNA水平较低。2012年11月1日,首次注射重组人IL-7进行治疗,具体用量为((rhIL-7; CYT107, 10 μg/kg)。注射后第32天CD4+与CD8+ T细胞数显著上升。治疗第三周,自然杀伤细胞(NK)有一个暂时下降。直到2013年1月16日,因癫痫部分发作持续入院为止,患者临床症状显著改善。
图B:在患者出现PML首个症状时进行T2加权成像,显示左半球有多个呈高信号的皮质下病变(左侧;2012年5月5日)。4个月后,同一区域呈混合性的大病灶(中间;2012年10月1日)。在使用rhIL-7(CYT107)治疗6个月以及疾病症状出现1年后,病变区信号有复原趋势(右侧;2013年4月10日)。
图C:立体定向脑组织活检标本进行HE染色(×40),显示反应性星形胶质细胞、巨噬细胞、血管周围炎症、并且少量少突胶质细胞核内有暗紫病毒包涵体(箭头)。左下角图片(×60)显示,免疫组化检测感染的少突胶质细胞核内(箭头)以及星形胶质细胞胞浆中的JCV衣壳蛋白。
治疗一年后,CD4+T细胞数回复到基线水平,但可能由于患者有复杂性癫痫,使得临床症状改善程度微弱。在最近一次的评估中(2014年1月14日)患者的病情未改变,没有进行性中枢神经系统感染的症状。
由于缺少抗病毒药物,免疫功能回复成为PML患者的唯一希望。本次病例显示rhIL-7有潜在的提高ICL患者CD4+T细胞数能力,并且具有对PML患者至关重要的免疫学疗效。但是,在推荐rhIL-7用于其他免疫缺陷情况以及PML治疗之前,需要更深入的研究JCV病理机制、CNS感染期间的免疫反应以及进一步开展临床研究。