美国头痛学会第56届学术会议，于2014年6月26到6月29日在洛杉矶召开。会上众多专家对这一领域的最新研究成果进行汇报。而著名医学新闻网站Medscape对会议进行跟踪报道，本文将对这些最新成果进行汇总。
一：围绝经期头痛增加
来自辛辛那提大学的Martin教授及其同事开展的一项最新调查显示：围绝经期（雌激素水平下降）女性的头痛频率增加，具体来说每个月头痛频率≥10次的风险将增加50%。
Martin教授在会议上说道：“以头痛频率和残疾率来判断，则围绝经期绝对是最糟糕的阶段——这是一项之前从未提及的新发现。患者在陈述病情时，总是会提到自己的症状进入围绝经期时开始恶化，但在此之前，没有任何一项公开发表的文章对这一现象进行描述。”他补充道，但这项发现并未令研究者们感到吃惊，“很简单，因为女性围绝经期激素水平太过动荡。”
更年期阶段
本研究利用了2006年美国偏头痛发病率及预防研究的数据，纳入符合国际头痛分类中偏头痛标准的3603名35岁到65岁的女性（平均45岁）。研究者以10次/月的头痛频率为界，将患者分为低频与高频头痛组。结果显示8%的绝经前期女性、12.2%的围绝经期女性以及12%的绝经后女性，处于高频头痛组。
校正绝经过渡期、年龄、收入、身体质量指数、预防调理手段以及吸烟后，围绝经期女性高频头痛的几率是绝经前期女性的1.5倍，而绝经后期女性高频头痛的几率是绝经前期女性的1.6倍。进行额外校正皮肤异常性疼痛以及抑郁后，结果轻微改变但仍具有统计学意义。
Martin博士表示，本研究探究的是头痛的存在与否，而非偏头痛。然而，他的团队还发现承受更高头痛频率的围绝经期女性，残疾率会增加。这可能意味着“这些女性具有更高频率的偏头痛，因为偏头痛可以致残。”
三叉神经
雌激素水平的下降影响头痛频率---这一过程涉及到复杂的机制。针对大鼠的研究提示该过程涉及到三叉神经（最大的颅神经）。Martin教授提到：“三叉神经实际上对雌激素的下降异常敏感”。因为雌激素受体分布在大脑的不同区域，雌激素水平的下降或减退可能影响其他机制，如涉及情感的边缘系统和应激水平相关的皮质醇状态。
对于围绝经末期、雌激素大幅下降、头痛次数增加的女性来说，激素替代疗法（HRT）可能是一种治疗手段。但Martin教授强调到：需要选择合适的HRT制剂。例如，研究表明共轭雌激素（倍美力；辉瑞公司），可能会使大部分女性患者的头痛症状恶化；而雌激素贴剂—一种更天然的雌激素形式（(β-雌二醇)，可能疗效更好。
Martin教授及其团队早前开展的一项研究，通过皮下植入戈舍瑞林--促性腺激素释放激素激动剂，诱导绝经前女性卵巢内测切除。然后使用雌激素贴剂（安慰剂对照），结果显示，贴剂可以使33%的患者头痛预后改善。
逻辑上，Martin教授及其团队下一步将会深入研究，何种亚群的女性患者会出现围绝经期头痛加重现象，从而找到可以从HRT中受益的群体。女性的基因受体、雌激素受体以及孕激素受体可能会涉及其中。
绝非秘密
AHS前任主席 Loader博士评价道，这项研究“验证了我们在临床上所听到与看到的事件。”她还告诉Medscape Medical News：“对治疗头痛的患者来说，尤其是女性偏头痛患者，围绝经过渡期的病情可能会恶化（并非所有患者），这绝非什么秘密。”
这项成果非常重要，它是由一个优秀的团队通过一系列努力完成的大规模研究，对更年期女性患者，具体所处的阶段进行准确分类。尽管女性更年期状态是通过自我报告区分的，“但不像体重等问题，女性对于更年期状况的问题会相当诚实与准确，因此我充分相信分类的准确性以及后续的研究成果。”
她指出，尽管绝经前后，头痛频率的相对改变可达50%甚至更多，不过绝对差异可能非常小。但如果仅将更年期的头痛情况归因于激素的变化，则过于简单。根据Loader博士的经验，许多女性患者头痛情况将随年龄增长而逐渐改善，尽管有时会延迟或在绝经多年后才逐渐发生。
二．人格特征以及病耻感与头痛相关
本次会议上报道的另一项最新研究揭示：高度紧张、过度担心或焦虑等情绪，将使头痛患者的病耻感恶化。来自威得恩大学的心理学博士，Susan McCrea说道：“对慢性偏头痛患者来说，含有更多焦虑或不安等情绪的人格结构常与病耻感相关。但对发作性偏头痛的患者来说，病耻感常来自内向的性格---宁愿下班后回家读一本书，而不愿意与同事相处。”
她还告诉告诉Medscape Medical News，了解头痛患者的人格特征以及他们如何处理头痛相关的耻辱感，有助于临床医生选择合适治疗方案。
研究简介
本次研究，纳入费城杰弗逊头痛中心内126名偏头痛患者（57名为发作性，59名为慢性），使用24项精神疾病病耻感量表 (SSMI-C)、第二版明尼苏达多项人格测验（MMPI-2）以及新版MMPI-RF进行测试。MMPI包括人格特征特征相关的真/假性问题。
34名完成MMPI-2测试的慢性偏头痛的患者中，病耻感得分差异的18.7%归因于神经衰弱得分的升高。神经衰弱的患者表现为高度焦虑、强迫观念以及对身体机能的极端关注。尤其是女性患者，容易出现担心、过激或对自己不满等情绪。McCrea 医生说道：“神经衰弱量表得分较高的患者，焦虑水平以及病耻感通常也会更高。”
临床症状
符合Conversion V标准（焦虑、抑郁程度更高，更易将心理压力转化为临床症状）的慢性头痛患者；耻辱感水平显著高于不符合该标准的患者。当这些患者的确感到压力时，他们不会说自己压力大，反而会说“我的胃疼”或是“我的心脏疼”等—-常将它们转化为身体疼痛。
进行MMPI-RF测试的慢性偏头痛患者中，病耻感得分变异的36.8%归因为躯体主诉得分的升高（RC1）。RC1升高的患者总过度计较自己的健康，而有疲劳或慢性疼痛。
意料之中的是，发作性偏头痛患者很少有高病耻感的情况。只有MMPI-2提示两者有显著相关性，病耻感得分差异的23.2%归因为独立性的得分升高。这种患者通常不喜欢接触人群，并倾向于独处，社会支持系统比较薄弱。临床上，准确区分发作性偏头痛与慢性片头疼痛的患者，非常重要。
治疗选择
了解这些，有助于治疗方案的选择。“临床医生可以尝试目的性治疗，例如，对于发作性偏头痛的患者，应该询问他们的社会支持系统，并阻止病情向慢性偏头痛的发展。”
临床上与病耻感有关的疾病包括艾滋以及癫痫。但是McCrea博士引用了一篇文献说明：慢性偏头痛的患者病耻感高于癫痫患者。她分析道，这可能由于头痛比癫痫更主观。“因为癫痫有合理的确诊性检查，但偏头痛没有明确检测手段以确定患者罹患偏头痛。”
她提出，研究者发现失业是慢性偏头痛患者病耻感的最大预测因子。“因为我们很多人以自己的专业与工作为荣，如果呆在家中，将会出现自我厌恶。”
本次研究结果，只是提示人格特征与病耻感有关，但并未明确因果关系。而ASH前任主席Loader博士，认为这是一个而且是唯一的一项研究---关注头痛患者的病耻感。
“这项研究非常有趣，但是仅为初步研究，无论人格特征以及病耻感之间是否具有因果关系或有其它的解释，都将成为未来的研究课题之一。”她还说道，即使没人提及，但是不同于癫痫---可以通过客观检测手段而确诊，声称头痛的患者常会受到别人的指责。
尽管研究并未揭示这些结果能否改变治疗，但我们可以推测它将起到一定作用。“可以设想一下，一旦你的疾病会被指责，那么你可能将会迟疑寻找治疗手段，或不愿透露病情与寻求残疾津贴。”
三：CBT联合阿米替林可以改善偏头痛儿童的学校表现
一项新研究显示：认知行为疗法(CBT)联合阿米替林治疗，能够改善慢性偏头痛的青少年患者学校表现以及生活质量。这一结果提示临床医生应该选择CBT联合药物的方案，治疗慢性偏头痛的年轻患者---本文作者，辛辛那提大学的Powers教授在本届AHS会议上进行了相关报告。
Powers教授还告诉Medscpe Medical News：“偏头痛是一种终身性疾病，年轻时罹患的偏头痛将持续到成年。因此应该及早应对这些慢性疾病，而不是使用无效的手段来耗费20-30年的时间。”
生活质量
本次研究是临床随机试验的二次分析，显示与药物联合头痛教育相比CBT联合阿米替林的治疗可以降低头痛频率。研究者很好奇这种改善，能否提高青少年患者的生活质量以及学校表现。研究纳入10-17岁之间（平均年龄14.4岁，近80%为女性）的135名诊断为慢性偏头痛的患者，每个月头痛至少15天，儿童偏头痛残疾评估分数(PedMIDAS)超过20分。
研究者对患者进行儿童生存质量量表（PedsQL）评估，分值越高表明生活质量越好。另外对患者进行PedsQL内学校功能项目的评估。患者基线水平的头痛平均天数为21天/月，而 PedMIDAS得分的均值为68分。将患者分为CBT联合阿米替林治疗组(n = 64)以及头痛教育联合阿米替林组(n = 71)。阿米替林的目标剂量为1 mg/kg·d。
之前已经报道过的结果包括：治疗后， CBT组患者的头痛天数减少11.5天，而头痛教育组患者的头痛天数减少了6.8天（有4.7天的显著差异）。CBT组患者的PedMIDAS得分降低52.7分，而头痛教育组患者的PedMIDAS得分降低38.6分。
另外，在第12个月，CBT组86%的患者头痛天数降幅超过50%，而头痛教育组达到相同水平的患者只有69%。CBT组 88%患者的 PedMIDAS评分低于20分，头痛教育组中相应水平的患者占76%。
学校功能
在本次新分析中，两组在20星期以及12个月时，PedsQL总得分均有改善。CBT组患者学校功能评分的改善程度优于头痛教育组。
Powers教授评论道：CBT联合药物治疗，不仅可以减少头痛频率，“使上学变得更加有趣”，还可以使青少年更好的应对头痛。这个理念可以使儿童利用自己所学的应对技巧而受益终生。“由于完全阻止年轻患者的头痛发作是不可能的，所以我们教会他们，了解自己的身体，当头痛开始时尝试放松并坚持急性药物疗法---允许患者可以更好应对头痛。”
作者指出，CBT副作用很少，所以适用于大多青少年。而阿米替林，是一类抗抑郁药，可能不是最有效CBT联用药物。另一项阿米替林、托吡酯以及安慰剂的对比研究，将有助于回答这一问题。
专家评价
加利福尼亚大学，头痛中心主任Goadsby博士，对这一研究进行了评价。他告诉Medscape Medical News：“目前，儿童以及青少年偏头痛治疗领域，并不是一片废墟，而对我来说，应该合理诊断与治疗儿童头痛。”CBT联合阿米替林对儿童偏头痛患者有明显疗效，因为双管齐下将优于单独的治疗方法。
他还相信，本研究将促使家庭对可获得资源的需求。“生活是忙碌与棘手的，有偏头痛的儿童可能并不是家中唯一的孩子，”因此，找到合适的时间带孩子进行CBT治疗，对许多父母来所比较困难。“这些数据促使各级卫生保健提供者来思考，如何更好的为这些儿童与家庭提供服务。”
四．慢性偏头痛给家庭增加严重负担
一项新研究显示：慢性偏头痛将给患者家庭生活带来巨大打击。研究者发现超过2/3的慢性偏头痛患者抱怨他们的病情，会影响配偶生活质量。并且，患者还担心自己的头痛会影响伴侣与孩子。
文章作者，阿尔伯特爱因斯坦医学院的心理学专家Buse 教授说道：“我们的研究团队相信阐明这个问题非常重要---慢性偏头痛，是一项沉重的负担，不仅对于患病的人群来说，对他们关心的人们也同样如此。”
她也在本次会议上对研究成果进行了阐述。“我们希望这些数据可以引起家庭成员、同事、社会、医疗机构、保险公司、政府研究资助部门的重视，从而充分理解慢性偏头痛的影响。”
搏动性头痛
慢性偏头痛流行病学以及预后（CaMEO）是一项前瞻性，基于互联网的研究。由慢性偏头痛患者（每月头痛>15天）以及他们的配偶与孩子完成相关的问卷调查，从而提供偏头痛负担的相关数据。
第一次分析纳入994名慢性偏头痛患者，承受中等到重度的搏动性头痛，日常活动可加重，并伴有恶心、畏声、畏光。
分析显示：
64.1%的患者认为自己的头痛症状使他们的配偶生活困难；
72.5%的患者认为如果没有头痛，自己将成为更好的伴侣；
70.2%的患者认为因为头痛，自己很容易对伴侣发怒或恼火；
67.2%的患者由于头痛而避免性亲密；
64.4%的患者因头痛症状影响自己的伴侣而感到内疚；
59.1%的患者确信如果没有头痛，自己将成为更好的伴侣；
20%的患者错过了之前的家庭度假计划，而53.6%的患者由于头痛而无法享受假期。
与男性相比，女性（占研究样本的81.7%），因为头痛取消上个月计划的几率减少23%；错过度假/宗教活动的几率减少49%而错过婚礼/重要事件的几率减少52%。Buse认为，和男性相比，慢性偏头痛的女性可能更适应这种攻击。她补充到另一种可能，是由于母亲或妻子不认为自己应该错过家庭大事或推卸责任感；因此尽管有严重的头痛或身体虚弱，女性患者仍然选择坚持。
这些新的数据，“令人心碎”但并不令人惊讶，至少对Buse教授来说。“我每天都会从我的病人那里听到，慢性偏头痛对家庭的影响。”然而，这一结果可能是崭新的---对那些认为偏头痛只是简单头痛的人们来说。
Buse教授及其同事希望这项研究可以使临床医生更好的理解偏头痛的疾病负担，激励医生准确诊断偏头痛并且提供合适的治疗方案。这些方案包括药物以及非药物方法，如认知-行为治疗、生物反馈以及放松训练。
研究者还希望这些结果可以有助于偏头痛患者相信自己并不孤独，并且有助于其他人更好理解这种“深远的负担”。她还补充到“我们还可以帮助患者减轻病耻感。”Buse教授还希望第三方赞助人，政策制定者以及政府研究资助机构可以认识到这种疾病对家庭的严重影响，并且提供相关研究与护理的资金。“家庭是社会的核心，我们需要尽全力支持、保护他们。”
研究团队的下一步是了解配偶以及儿童所受的影响，当他们所爱的人罹患慢性偏头痛时。并且研究者计划弄清慢性偏头痛相应的家庭负担是否不同于发作性偏头痛。
重要影响
西奈山罗斯福医院的Newman医生，对研究结果进行了评论，他认为这项研究做的很好，并且非常重要。他告诉Medscape Medical News ，“最重要的一点，就是它强调了慢性偏头痛带来何种影响，不单单只是针对患者，它严重影响与患者有密切关系的人群。”并且，他还提到这一结果也在自己的实践中得以反应----他的患者以及家人经常向他倾诉相似的情况。
由于本次结果只是从患者角度进行分析，“我确信，采访患者家属以得到的结果将更加显著。”最后本研究还强调了研发有效治疗慢性头痛方法的重要性。
残疾负担
另外Medscape Medica News还采访了卡尔加里大学的Becker教授，他强调识别慢性偏头痛导致的残疾负担也异常重要。他指出，如今世界卫生组织将偏头痛列为致残的第八大原因。他提到了自己的经验，相比于研究中的患者，他在临床上遇到的偏头痛病人倾向于有更多的残疾，因此像他这样的专家诊治的患者病情更加严重而又典型。
五：乙酰唑胺联用减重饮食治疗颅内高压有效
根据一项最新的多中心、随机、安慰剂对照组研究显示：乙酰唑胺联用减重饮食可以显著改善特发性颅内高压患者（IIH）的视野功能，乳头水肿等级以及生活质量并且患者对治疗耐受良好。
进行这些治疗的患者，6个月体重平均减轻7.5kg，药效独立于体重减轻量。然而，研究中的患者并未获得头痛症状的显著改善---文章作者Friedman教授说道。她在本届会议上进行相关汇报：“我们建议伴轻度视力损伤的IIH患者，使用最大耐受剂量的乙酰唑胺，直到4g/d。”
视力损伤
本次研究纳入165名患者，4名男性，平均年龄为29.2岁。88%的受试者为肥胖，平均身体质量指数为39.9 kg/m2。所有患者符合IIH的诊断标准---Dandy标准，并且视野平均偏差（PMD）为-(2db---7db)---负值越大，病情越糟糕。
患者随机分到乙酰唑胺组或安慰剂对照组，乙酰唑胺起始剂量为1g/d然后逐渐增长至4g/d，研究中的平均剂量为2.5g/d（安慰剂3.5g/d）。所有患者接受低盐减重饮食。
饮食的作用
Friedman教授提到，饮食对IIH的作用可以追溯到40年前，当时就有研究者报道低热量饮食可以改善视神经乳头水肿，但“不幸的是，他们没有做任何视觉测试。”除此之外，另一项研究显示低热量饮食可以降低脑脊液压力。
尽管临床上，乙酰唑胺已经用于治疗IIH达很长时间，但是关于疗效的证据却很稀少。而本次研究最主要的问题是6个月时视野功能的改善情况---药物联合饮食治疗是否优于安慰剂联合饮食治疗。次要结局是视神经乳头水肿等级、生活质量以及脑脊液压力的改变。
结果显示，同安慰剂组相比，联合乙酰唑胺的患者PMD平均改善情况更明显。并且，视神经乳头水肿程度越严重的患者，疗效越好。Friedman 教授评论道：“乙酰唑胺可能会赋予视神经乳头水肿程度更严重的患者以更好的疗效。”
研究中受试者的减重目标为6%，因为依据之前的研究显示---这个数值似乎可以改善视神经乳头水肿。进一步分析发现，乙酰唑胺的疗效独立于体重减轻的程度。在本研究中，与安慰剂组相比，乙酰唑胺组有更严重的副作用。包括2例肾结石，1例转移酶炎，1例胰腺炎、憩室炎以及恶心、呕吐、腹泻、耳鸣等。
对头痛无影响
Friedman教授指出，治疗方案对头痛没有影响，这并不令人感到吃惊，因为即使IIH可以治愈，但是头痛倾向于成为这些患者的持续问题。“因此，我们治疗IIH患者时，乙酰唑胺可能不足以产生差异，而需要分别治疗患者的头痛症状。”
ASH的联合主席Barad教授，好奇托吡酯能否替代乙酰唑胺用于IIH患者的治疗。Friedman 教授说道：“我们尚不清楚乙酰唑胺的作用机制，但它涉及碳酸酐酶抑制剂，而托吡酯并不具备该特征。我的个人建议是使用托吡酯治疗头痛并使用乙酰唑胺治疗疾病。”
她还提到，研究者检测了50%患者的脑脊液压力，结果显示，乙酰唑胺组患者脑脊液压力下降幅度更大。研究者还收集了大量的实验室数据，包括钠盐、热量以及钾盐的水平。尽管人们担心IIH患者可能会出现低血钾或是再生障碍性贫血，但我们没有发现这种问题。
Friedman 教授还承认，这些结果可能不适用于视野损伤更严重的患者。更严重的患者（>-2/-7dB）常采用手术治疗---这将是下一步研究的主题。
最后，辛辛那提大学的Martin教授也提出相关疑问——患者如何遵循乙酰唑胺联用减重饮食。Friedman教授报告说，所有患者都配有监督人员从而每周进行电话联系。并且，还设有交流网络，患者相互间可以讨论进展情况。
