LID述评:脑膜炎预防和治疗效果的评估

2014-08-22 22:26 来源:丁香园 作者:sunnymercy
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澳大利亚的Thomas L Snelling教授对脑膜炎球菌脑膜炎的预防和治疗的评估进行了述评,指出需要严谨的研究来评估疫苗的疗效,此文在线发表在2014年8月5日的 Lancet Infect Dis 上。现将全文编译如下。

在高收入国家,严重的细菌性感染如脑膜炎不常见,但是感染的严重程度已经促使人们紧急使用预防性疫苗,同时其也引起了人们对能提供最好预后治疗的强烈兴趣。

虽然随机临床试验已证实,结合疫苗可预防由流感嗜血杆菌b型和数种肺炎球菌血清型引起的重症感染,但是重症感染疾病终点的罕见使得相似的脑膜炎球菌疫苗试验并不可行。

脑膜炎球菌C型结合疫苗是第一个基于保护性免疫反应引进英国的疫苗,其已在多个国家使用。对政府和临床医生来说,新的保护性或治疗性干预措施对严重细菌性感染的影响很重要。在入院、实验室检查和通报的基础上评估这些疫苗的疗效具有吸引力,但是这至少要求准确、长远的基线数据来评估和比较疫苗计划引进后脑膜炎的发生率。

反过来,脑膜炎发病的干预前和干预后评估受确诊体系的强烈影响,包括检测标准的改变和实验室诊断的获取。大型的管理数据库可用于追踪长期的预后,但是这受到病例缺失或分类错误可能的限制。

微生物特异性问题也很重要,如b型流感嗜血杆菌、肺炎球菌和脑膜炎球菌在引起疾病流行的倾向上和致病菌株多样性上不同。Natalie Martin等人绘制了英格兰和威尔斯引进组合疫苗计划地区和编码收治重症细菌性感染儿童医院间生态学联系的图表。

柳叶刀感染疾病分册近期刊登了分析美国编码收治入院的细菌性脑膜炎和荷兰的脑膜炎疾病长期实验室监测数据的研究论文。该研究提示,当解释卫生政策和实践对群众的影响时,需要进一步的慎重考虑。

在所有的观察地区,包括英格兰、威尔斯和美国,95%的流感嗜血杆菌脑膜炎为血清型b。自常规疫苗引进后,侵袭性流感嗜血杆菌b型基本被消灭,且无证据提示有其他的替代血清型。该发现证明,基于诊断编码的管理数据可能是准确的。来自英国和美国的数据提示,流感嗜血杆菌b型感染明显大幅下降。

由于潜在的感染血清型数量众多以及病理诊断存在多变性,进行肺炎球菌组合疫苗疗效的评估是困难的,而这两个因素使得入院数据的解释复杂化。

自引入组合疫苗,英格兰、威尔斯和美国地区的儿童肺炎球菌败血症和脑膜炎编码入院数量下降,但是,这些研究并没有捕捉到疫苗血清型的消失或非疫苗血清型的出现,这提示疫苗政策需做出迅速的改变。

可能混淆肺炎球菌疫苗效应生态学分析的相同因素,也可能适用于脑膜炎球菌疫苗。这些因素中,疾病发生率的波动更重要。在报道时间最长的脑膜炎奈瑟菌实验室分离中,荷兰的脑膜炎发病率改变了接近10倍。

大多数变异是由于流感嗜血杆菌b型疾病在20世纪90年代持续高流行导致的。为了应对流行或大流行时期的疾病爆发而引入疫苗时,如果发病率自发性回归至基线水平,人群效应就会放大化。

美国流行性脑脊髓膜炎编码住院人数的下降一部分原因可能是由于成年人四价疫苗的引进,虽然疫苗引入前美国脑膜炎球菌病已大幅度下降。尽管存在限制,疫苗项目生态学分析的价值取决于它们的人群接种水平,以及在人群中识别没有接种疫苗群体的重要性。相反,采纳临床医生的治疗推荐是片面的,而且只能是治疗个人获益。

Rodrigo Castelblanco等推测肺炎球菌脑膜炎死亡率下降57%归功于加入类固醇辅助治疗的建议。但是,在临床试验中,类固醇辅助治疗平均只减少16%的死亡率,而且,美国急诊室对于疑诊脑膜炎患者类固醇使用并不多。

这些事实意味着所报道的死亡率改变更可能与其它因素相关,包括预处理病例识别能力的改善,败血症集束化治疗的共同实施以及高病死率疫苗血清型的减少等。

常规收集数据的生态学研究对于项目评估具有重要的作用。此类研究采用管理数据库花费较少,而且在识别局限性或实验发现与实验室监测有关时可以捕捉长期趋势。高质量实验室监测更为昂贵,但对于血清型特异性效应定量是必须的。

基线发病率的背景波动会使疫情爆发以外的b型脑膜炎疫苗接种计划的评估受到挑战,促使寻求更严谨的研究来证实疫苗的效果。尽管此类研究操作困难且花费昂贵,但如果最终放弃或不尝试更好的策略,未能进行这些研究将会以机会的流失为代价。

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编辑: infect003

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