近日Headache杂志发表一篇综述性文章，旨在系统回顾并评估曲坦类药物治疗急性偏头痛的用药情况，主要包括用药持续性与更换率。具体内容如下：
偏头痛是一种神经系统性疾病，在西方国家影响近12%的成年人，同时也是美国最常见的神经系统疾病之一，分别影响17.6%的女性以及5.7%男性，常于25-55岁间发病。
偏头痛是一种阵发性发作的慢性疾病并且变化频繁，同一患者每次发作的持续时间、严重性可能均有不同。偏头痛发作的急性治疗方法为药物治疗，包括曲坦类、非甾体抗炎药物、对乙酰氨基酚、酒石酸麦角胺及二氢麦角胺。
美国头痛协会建议曲坦类药物作为一种有效而又相对安全的选择，用于中到重度偏头痛患者的治疗。尽管临床研究已经报道了曲坦类药物的安全、有效，但观察性研究显示曲坦类药物用药持续性较低。
目前曲坦类药物治疗偏头痛的用药持续性研究存在一定挑战。首先，无法使用药物依从性与持续性的检测方法，即药物持有率（MPR），因为偏头痛治疗并非在一致性基础上，而是在头痛发作期进行治疗。其次，患者间存在广泛的变异，包括偏头痛发作频率以及急性药物使用差异。
尽管存在这些挑战，但弄清曲坦类药物的用药情况异常重要，因为用药持续性较低，可能意味着许多治疗未满足需要。患者调查结果已经提示，药物疗效的缺乏或副作用是停用曲坦类药物的最大原因。因此，本综述的主要目的是评估急性偏头痛治疗中曲坦类药物的用药持续性以及曲坦类药物间的药物更换情况。
研究方法:
研究者搜索Medline、CENTRAL、EMBASE数据库内的文献，通过详细的纳入与排除标准进行筛选。由两名研究者独立进行摘要与全文的回顾。
研究结果：
经过一系列筛查，最后入选12篇符合标准的文章。患者持续使用曲坦类药物达6次的比例为3.2%-12.6%；而仅使用一次曲坦类药物者占38%-65.8%。另外，一些研究报道停药患者中，5%-9%于初次使用曲坦类药物后，便更换为其它曲坦类药物。一些研究报道显示，常规人群1年内曲坦类停药率在30%-60%之间。
结果讨论：
结果汇总显示，25%-60%的患者没有连续性使用曲坦类药物。没有持续用药的原因主要是缺少疗效或出现副作用。这些数据与患者对不同口服曲坦类药物研究相一致，只有少于一半的患者可以实现无痛反应。
这就产生后续问题，即如何提高药物疗效，从而得到理想的临床预后效果。尽管头痛发作特征有所不同，但可以用于改善疗效的方法包括：获得患者更完整的病史，包括之前治疗成功、失败、反应等记录，优化用药剂量，发作期尽早治疗，抗偏头痛药物的协同组合，并考虑成本。优化剂量、早期干预等方面的教育以及几项治疗性研究，可能有助于改善用药持续性与预后。
更严格的临床环境下，会出现更多缺乏持续性的事件。由于过度用药性头痛患者的急性治疗可能会无效，因此这类患者与阵发性偏头痛发作或初始治疗的患者相比，将更快的放弃药物急性治疗。
尽管研究设计以及样本量不同，但在相似时间尺度下衡量预后结果的一致性程度很高。来自3个不同国家的3项研究显示，每年应用曲坦类药物的常规人群中药物中断率为30%-60%。8项使用来自不同国家数据的研究报道，均显示仅使用一次曲坦类药物的比例为40%-65%。另外，两项研究报道显示，4%到7%的患者停药前进行了药物更换（其它曲坦类药物）。
一个有趣的问题是，曲坦类药物内、不同药物种类间更换以及所有偏头痛药物的停药率等问题，缺少一致性。目前，只有Katić以及 Ng-Mak 等研究者，开展了曲坦类药物使用后这三面比率的研究。
Katić等发现，更换新类型的药物（非曲坦类）是最常见的选择，4%的患者更换至不同曲坦类药物，25.5%的患者完全放弃药物治疗，36.1%更换至其它种类药物。然而，Ng-Mak等研究发现，更换新种类药物频率最低，而停药率最高：具体为2.3%-4%的患者转换至新种类药物，4.9-6.8%更换至其它曲坦类药物，48.5%-54.9%的患者停止所有偏头痛药物。两例研究中，更换至其它曲坦类药物的比率均相对少见。
尽管不是本文的关注重点，但持续用药与非持续用药患者间的差异，以及最常见的非持续用药原因，仍值得注意。近期一项来自美国的研究发现，持续用药者（至少每年曲坦类药物使用1次的患者）相比于中断患者（一年或更久没有用药），对药物更满意，并且对药物控制头痛的能力更有信心。有报道称，与中断患者相比，持续用药者可以使用更低剂量的药物控制偏头痛，并且曲坦类药物疗效更好（可以恢复正常生活）。
其它研究咨询曲坦类药物之间更换患者的具体更换原因。尽管结果不同，但“不完全或无缓解”以及“副作用”是最常见的药物更换原因。一项研究显示，50mg（与100mg剂量相比）舒马曲坦，一次性服药可能性更高，提示不正确的剂量与临床反应较差以及持续性中断相关。综合这些数据说明曲坦类药物用药持续性问题很重要，因为这可能代表没能满足治疗需要。
本文提示，曲坦类用药的非持续性以及更换其他类急性药物的可能性（阿片类、巴比妥类、止痛药组合、NSAIDs），与护理费用的增高以及慢性偏头痛进展相关。而与发作性偏头痛相比，慢性偏头痛又与生活质量恶化、生产力下降、健康护理花费增加相关。未来研究需要进一步弄清用药非持续性与药物更换的所有后果，并找到将这些风险传达给患者的最好方式。
局限性：
另外，本综述具有一些局限性。在筛选的12项的研究中，一半的研究由制药公司支持，可能导致更有利于曲坦类用药持续性的偏倚问题。但考虑到最终结果“曲坦类治疗用药持续性较低”，这些偏倚性可能不显著。
研究旨在阐述真实情况下药物的依从性/持续性，因此主要倾向于观察性研究而非随机试验，这有可能导致文献发表的偏倚问题。另外本文回顾了长达15年间的数据，期间可用曲坦类药物种类明显增加。早期研究的替代选择较少，可能无法与近期研究直接进行对比。
最后研究大部分的分析是依据申报资料，可能难以确定患者实际用药持续性，并且难以确定患者是否服用或正确服用药物等问题。然而，相似的结局提示，不同国家患者服药行为相似。
结论：
本次系统性回顾尽管存在一些限制，但结果仍提示曲坦类药物的用药持续性较低，有相当多的患者在使用一次曲坦类药物后便停药，并且曲坦类药物之间的更换很常见。
