近端脊髓性肌肉萎缩症（SMA）是一种运动神经元变性的常染色体隐性遗传病，发病率为1:11000。运动神经元存活基因1（SMN1）的突变可导致SMA。而另一种与SMN1相似的 SMN2基因，其基因数目与临床严重性呈负相关。
SMA可以分为4种类型：类型I （SMA-I，6个月前发作，不能坐）；类型II (SMA-II，6-18个月发病，能坐)；类型III（儿童期发病）；类型IV（成人期发病）。先前自然病史的研究提示，SMA-I显著缩短患者寿命，68%的患者生存期不超过2年。SMA-I可以进一步分为3型：IA型，出生时伴有关节挛缩与呼吸窘迫；IB型，3个月前发病以及IC型，3个月后发病。
最近，营养利用以及呼吸支持改变了SMA I的自然病史，将2岁时死亡率降至30%。因此来自费城儿童医院的研究者们，开展前瞻性研究以确定目前SMA-I的自然病史，从而指导SMA-I临床研究方案的设计。研究结果发表在8月26日的Neurology杂志上。
结果显示，纳入的SMA-I患者到达联合终点事件（死亡/每天至少需要16小时的通气支持）的平均年龄为13.5个月。营养支持的需求早于通气支持。3个月前或3个月后发病的SMA-I患者，到达联合终点的年龄相似。和3个SMN2基因拷贝数相比，2个SMN2基因拷贝数与更高的发病率、死亡率相关。基线电生理检测提示，大量运动神经元受损。费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病运动功能量表得分的平均降幅为1.27分/年。
研究提示，罹患SMA-I的婴儿可以有效的纳入试验，并且大部分在到达联合终点之前，能够维持12个月自然病史的研究。这一数据可以用于后续临床试验的设计。
